Hemoglobinopatias: diagnóstico laboratorial e sua importância

Relatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015As hemoglobinopatias constituem as doenças monogénicas recessivas, mais frequentes a nível mundial. Resultam de alterações nos genes que controlam a síntese directa das cadeias de globina da hemoglobina. Podem subdividir-se em duas categorias, hemoglobinopatias quantitativas, se se verifica uma alteração quantitativa na síntese de um tipo de cadeias globínica (síndromes talassémicas e persistência hereditária de hemoglobina fetal (PHHF)) e hemoglobinopatias qualitativas ou estruturais, se há uma modificação estrutural de um tipo de cadeias globínicas (falciformação dos eritrócitos, anemia hemolítica, policitémia ou, mais raramente, cianose). Em indivíduos normais, a síntese da α e da β-globina é regulada por quatro genes localizados nos cromossomas 16 e dois nos cromossomas 11. Estima-se que existam cerca de 270 milhões de portadores de hemoglobinopatias e cerca de 300-500 mil casos de nascimentos de crianças com anemia falciforme e formas severas de talassemia. Em Portugal, as formas mais graves de hemoglobinopatias são a drepanocitose, a β-talassemia major e a β-talassemia intermédia. Neste âmbito, foi criado um Programa Nacional de Controlo de Hemoglobinopatias, com o objectivo de prevenir, diagnosticar e fornecer tratamento adequado às formas graves da doença. A detecção de portadores de hemoglobinopatias é feita com base no hemograma e no estudo das hemoglobinas composto pela electroforese das hemoglobinas e pela quantificação da Hb A2 e Hb Fetal, através de técnicas como a HPLC e a focagem isoeléctrica (caracterização de fenótipo). No entanto, a confirmação ou caracterização do genótipo de alguns destes distúrbios só pode ser feita através de técnicas de biologia molecular. A prevenção destas patologias assenta na detecção de possíveis portadores e respectivos cônjuges, aconselhamento genético a casais de risco e diagnóstico pré-natal.Haemoglobinopathies constitute the commonest recessive monogenic disorders worldwide. They result from alterations in the gene that direct synthesis of the hemoglobin globin chains. They can be divided in two categories, quantitative haemoglobinopathies, if a quantitative change in the synthesis of a globin chain occurs (thalassemia syndromes and hereditary persistence of fetal hemoglobin) and qualitative haemoglobinopathes, in which there is a structural change in one of the globin chain units (sickling of the red blood cells, hemolytic anemia, polycythemia or more rarely cyanosis). In normal individuals, the α and β-globin synthesis is regulated by four genes in the chromosomes 16 and two in the chromosomes 11. There’re near 270 million carriers for haemoglobinopathies and about 300-500,000 cases of newborns with sickle cell disease and severe forms of thalassemia. In Portugal the most severe forms of haemoglobinopathies are: sickle cell disease, major β-thalassemia and middle β-thalassemia. It was created a National Program for Haemoglobinopathies Control, with the objective of prevent, diagnose and give health treatment to all severe forms of the disease. The detection of carriers is made through the complete blood count and the study of the haemoglobinopathies or characterization of the phenotype, by quantification of Hb A2 and Hb F using HPLC and isoelectric focusing techniques. However, the confirmation or genotype characterization can only be made by molecular biology techniques. The prevention of these diseases is based on detection of carriers, genetic counseling of couples at risk and prenatal diagnosis