Complexos de ruténio como potenciais agentes terapêuticos: estudos dos mecanismos de captação celular e modulação de enzimas metabólicas

Tese de mestrado em Química Inorgânica (Aplicações em Diagnóstico e Terapia), apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012Os complexos de metais de transição têm demonstrado serem bons candidatos como agentes antitumorais. Para que o seu efeito terapêutico seja eficaz, os complexos devem ser capturados pela célula e interagir com alvos intracelulares. A exploração dos mecanismos de transporte celular é de extrema importância na avaliação do seu potencial terapêutico. Uma das características das células tumorais é apresentarem disfunção metabólica, i.e., elevada actividade glicolítica conhecida como efeito de Warburg. A interacção de compostos metálicos antitumorais com proteínas/enzimas celulares tem constituído actualmente uma área de investigação de grande interesse, como uma tentativa de identificação de outros alvos celulares para além do ADN. Resultados recentes obtidos pela equipa FCUL-CTN/IST revelaram que alguns compostos de Ru (II) são citotóxicos em algumas linhas celulares tumorais humanas. Pretendeu-se então estudar os mecanismos de captação de compostos de Ru (II), como potenciais agentes antitumorais usando moduladores do transporte celular e estudaram-se as interacções desses compostos com alvos celulares relacionados com o metabolismo (enzimas glicolíticos, enzimas redox da membrana celular, sistemas de transporte de membrana).The transition metal complexes have shown to be good candidates as antitumor agents. For their therapeutic effect to be efficient, the complexes must enter the cell and interact with intracellular targets. The exploitation of the mechanisms of cellular transport is extremely important in evaluating the therapeutic potential. One of the characteristics of tumor cells is exhibiting metabolic dysfunction, i.e., high glycolytic activity known as Warburg effect. The interaction of antitumor metal compounds with cellular proteins/enzymes has constituted an area of research currently of great interest as an attempt to identify other cellular targets besides DNA. Recent results obtained by the team FCUL-CTN/IST revealed that some compounds of Ru (II) are cytotoxic for some human tumor cell lines. It was intended to study the mechanisms of uptake of Ru (II) compounds, as potential antitumor agents using modulators of cellular transport and the interactions of the compounds with cellular targets related to metabolism (glycolic enzymes, redox enzymes of cellular membrane, transport membrane systems) were also studied