Preservação da fertilidade masculina em doentes oncológicos

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010A Oncologia é uma das áreas de grande interesse na Medicina. O aparecimento de um tumor é resultado da divisão descontrolada de um tipo de células do corpo como consequência de alterações nos mecanismos de controlo do ciclo celular. A maioria das terapêuticas oncológicas são dirigidas a células que apresentam uma elevada proliferação celular e acabam por danificar, para além das células tumorais, outras células saudáveis do corpo. Estão por isso associadas a efeitos secundários de maior ou menor gravidade consoante o tipo e extensão do tratamento. Uma das possíveis consequências desses tratamentos é a infertilidade decorrente dos efeitos tóxicos nas células da linhagem germinativa – gonadotoxicidade (Ethics committee report, 2005). O sucesso dos novos tratamentos, o diagnóstico precoce (Grundy et al. 2001) e o aumento da incidência de tumores em adolescentes e jovens adultos, levam a que haja actualmente um elevado número de sobreviventes de cancro em idade reprodutiva que, para além das repercussões da própria doença, terão de enfrentar as consequências dos tratamentos na sua saúde reprodutiva (Schover, 2005). É neste contexto que se assiste à aproximação e interacção da oncologia e medicina da reprodução, despertando o interesse para a questão do equilíbrio entre a preservação da vida e a preservação da fertilidade nas novas terapêuticas oncológicas administradas. O oncologista tem hoje em dia um papel preponderante na transmissão da informação do risco de infertilidade associado às terapêuticas anticancerígenas e no correcto encaminhamento para profissionais de medicina da reprodução (Woodruff e Synder, 2007). Por outro lado, as clínicas de infertilidade devem procurar que, a informação relativa às técnicas disponíveis de criopreservação cheguem não apenas ao paciente mas também aos profissionais de saúde que tratem doentes oncológicos. A lesão do epitélio germinal por administração de radioterapia ou quimioterapia pode resultar em situações de fertilidade comprometida ou em situações extremas de total ausência de espermatozóides no ejaculado (Howell e Shalet, 2005), dependendo do tipo de químico/radiação, da dose total administrada, da duração e até da localização do tratamento (Howell e Shalet, 2005; Schmidt et al., 2004). A preservação da fertilidade adquire uma grande importância nestes casos particulares de ameaça ao potencial reprodutivo por diagnóstico e tratamento oncológico. A criopreservação do esperma é o método de eleição para a preservação da fertilidade masculina, constituindo uma reserva de espermatozóides com possível utilização futura. Com o avanço das técnicas de Procriação Medicamente Assistida (PMA), amostras de esperma com qualidade comprometida na altura da criopreservação são actualmente viáveis para congelamento e utilização posterior. O presente trabalho insere-se na problemática acima descrita e pretende avaliar os efeitos de diferentes neoplasias e terapêutica associada na capacidade reprodutiva masculina através da avaliação da qualidade do esperma antes e após tratamento, permitindo discutir as vantagens da criopreservação em doentes oncológicos (Howell e Shalet, 2005). Verificamos que, a maioria dos casos propostos para criopreservação do esperma por doença maligna apresentam no diagnóstico qualidade do esperma comprometida; essa qualidade tem tendência a diminuir após tratamento, com aumento do número de situações de total ausência de espermatozóides; e que é muito difícil prever quem virá ou não a sofrer de comprometimento da espermatogénese após terapêutica e em que casos as alterações espermáticas serão apenas temporárias ou permanentes. Deste modo, a criopreservação do esperma como meio de preservar a fertilidade masculina deve ser incentivada e oferecida a todo o jovem/adulto sujeito a terapêutica potencialmente esterilizante.Oncology is one of the most interesting areas of medicine. Every time a normal cell starts dividing without any control we’re facing the development of a tumor and when those cells get into the blood and lymph system invading other tissues, we’re facing malignancy. Cancer treatments are directed to cells with high cell proliferation and ultimately damage, not only, malignant cells but also normal healthy ones. As a consequence they are associated with side effects of varying severity in a dose and drug related manner. One of the possible effects is fertility impairment (Ethics committee report, 2005) due to gonadotoxicity to germ cells. Improvements in early disease detection and treatment (Grundy et al. 2001) have dramatically increased the survival rate of cancer patients (Woodruff e Snyder, 2007) who will have the opportunity to live past beyond cancer but who will face significant deleterious impact in reproductive health (Schover, 2005). This quality-life issue of patients facing a malignancy diagnosis has brought together Oncology and Reproductive Medicine. Clinicians have now taken on a leading role not only in cancer remission but also discussing with patients about deleterious impact on fertility of their disease and therapy and giving proper referral for reproductive health professionals. Moreover, the infertility clinics should assure that information on the available techniques of cryopreservation reach not only the patient but also health professionals who treat cancer patients. Chemo or radiotherapy damage to germinal epithelium may contribute to subfertility situations or may lead to more radical ones with total absence of sperm in the ejaculate (Howell e Shalet, 2005). Testicular damage severity is related with the type of chemo agent, irradiation, total dose, duration and even location of treatment (Howell e Shalet, 2005; Schmidt et al., 2004). Cryopreservation techniques acquire a great meaning in this particular group of patients seeking cure but trying to maintain their reproductive health in the future. Sperm cryopreservation is the common technique offered to men. With cryopreservation is enabled the process to reserve sperm with possible future use in cases of infertility due to cancer pathology, using techniques of Reproductive Medicine and is now even possible to freeze semen samples of poor quality. This work is based on the above issues and intends to evaluate the impact of cancer and associated therapies to male reproductive health through the assessment of sperm quality before and after treatment, allowing to discuss the advantages of sperm cryopreservation in cancer patients. We found that the majority of cases proposed for cryopreservation of sperm due to malignant disease present at the diagnosis impaired sperm quality, the parameters of evaluation tend to decline and cases of total absence of sperm increase after treatment and that is very difficult to predict who will come or not to suffer from infertility after therapeutic treatment and in which cases the sperm damages will be temporary or permanent. Thus, sperm cryopreservation as means of preserving male fertility should be encouraged and offered to all youth/adult potentially subjected to sterilizing therapeutic