Validação da associação entre SNPs e a doença coronária

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010As doenças das artérias coronárias (CAD do inglês coronary artery disease), incluindo a sua forma aguda (o enfarte agudo do miocárdio), são uma das maiores causas de mortalidade e morbilidade a nível mundial. O avanço substancial na compreensão da base genética da aterosclerose aumentou a esperança de desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e de terapias. Torna-se importante pois, para este desenvolvimento, a identificação do perfil genético de moléculas associadas a uma maior susceptibilidade a estas doenças. Actualmente, os polimorfismos nucleotídicos simples (SNPs do inglês single nucleotide polymorphism) são os marcadores de eleição na análise populacional com base em DNA nuclear. Já foram identificados SNPs que afectam a expressão ou que servem como marcadores para variantes funcionais dos produtos de genes de interesse nas doenças cardiovasculares, nomeadamente para a doença das artérias coronárias. Contudo a sua validade nem sempre foi confirmada. Assim sendo é objectivo deste trabalho verificar a existência de associação entre diversos SNPs e a ocorrência de CAD na população portuguesa, procurando constituir este estudo uma base metodológica sobre a temática. Na escolha dos SNPs (rs1048990, rs10757274, rs10757278, rs2383206 e rs2383207) teve-se em consideração a sua localização em locais no genoma que de certo modo poderão estar envolvidos no desenvolvimento da aterogénese e ruptura da placa de ateroma. Foi considerado um estudo caso/controlo em que se efectuou, para além da análise genética, a caracterização clínica dos indivíduos amostrados. De um modo geral, foram confirmadas as associações entre os factores de risco tradicionalmente estabelecidos e a ocorrência da doença das artérias coronárias. Relativamente à análise genética aplicada os resultados demonstram apenas que o SNP rs10757278 se encontra aparentemente associado à CAD. Estudos adicionais com este SNP e com amostras de maiores dimensões serão necessários para confirmar a sua associação a esta patologia. Espera-se que este trabalho contribua para revelar a importância dos estudos de associação genética no avanço da compreensão das doenças cardiovasculares permitindo a caracterização do perfil de risco para cada indivíduo, não só em membros de famílias com historial de doença, mas também na população em geral, como parte da rotina dos serviços de saúde