Intérêt de la chimioradiothérapie dans la prise en charge des adénocarcinomes du pancréas localement avancés : revue systématique

International audienceIntroduction : A la demande du Thesaurus national de cancérologie digestive (TNCD), le programme SOR, initié par la Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) et actuellement piloté par l’Institut national du cancer (INCa), a réalisé une synthèse méthodique des données de la littérature évaluant l’intérêt de la chimioradiothérapie (CRT) dans le traitement des adénocarcinomes du pancréas de stade localement avancé en collaboration avec les experts du domaine. Méthode : Une recherche bibliographique systématique a été eff ectuée par interrogation des bases de données Medline® de 1980 à 2008 et la consultation de sites Internet d’Evidence-Based Medicine. Les essais randomisés de phase III et les revues systématiques portant sur les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas localement avancé, non métastatique, non résécable d’emblée de stade III ont été inclus. Des essais de phase II ont également été inclus lorsque aucun essai de phase III n’était disponible. Les interventions suivantes ont été comparées : CRT versus traitements de support, CRT versus radiothérapie et CRT versus chimiothérapie ainsi que les modalités d’administration de la CRT et les séquences chimiothérapie-CRT. La qualité et la pertinence clinique des essais retrouvés ont été évaluées à l’aide de grilles de lecture validées. Cette évaluation a permis d’associer un niveau de preuve à chaque résultat. La synthèse des données a pris en compte le bénéfi ce et le risque de l’intervention évaluée. Résultats : Au total, 19 références bibliographiques ont été incluses dans la synthèse : 2 méta-analyses, 11 essais randomisés, 5 essais non randomisés et 1 résumé d’essai randomisé non publié à ce jour. Après analyse critique méthodologique et clinique, comparée aux soins de support, la CRT concomitante augmente la durée de survie (C). La CRT concomitante, comparée à l’alternative radiothérapie seule, augmente la durée de survie (B1), est plus toxique que la radiothérapie seule (B1). La CRT concomitante de première intention, comparée à la chimiothérapie seule, n’est pas supérieure en termes de survie (B1) et augmente la toxicité (A). L’étude des modalités d’administration de la radiothérapie montre que les données récentes sont plutôt en faveur d’une irradiation limitée au volume tumoral (C), et qu’une dose située entre 50 et 60 Gy apparaît réalisable en association avec le 5-FU. L’étude des molécules à associer à la radiothérapie montre que le 5-FU reste la molécule de référence (B1) et que l’intérêt de la gemcitabine nécessite d’être testé dans d’autres essais randomisés. Enfi n, l’étude des séquences chimiothérapie-CRT montre que la chimiothérapie d’induction avant CRT semble améliorer la survie (C), cette stratégie doit encore être validée par un essai randomisé. Conclusion : L’utilisation de la CRT, dans les cancers du pancréas localement avancés, repose sur peu d’essais randomisés, même si ce traitement paraît supérieur en termes de survie comparé aux traitements de support et à la radiothérapie seule. Ce travail met en évidence le besoin de réaliser des essais randomisés spécifi ques dont le premier but doit être de valider ou non l’intérêt de la CRT, notamment en comparaison avec la chimiothérapie