In vitro modelling of neural insult in Mucopolysaccharidosis type 1 hurler using patient-derived human induced pluripotent stem cells

La Mucopolysaccharidose type I, c'est une maladie de l'accumulation qui est dû au défet de l'enzyme du lysosome, alpha-L-iduronidase (IDUA). L'accumulation de glycosaminoglycans cause une neurodégénération mortelle avant l'âge de dix ans. La pathologie de la maladie reste peu comprise. Pour l'investiguer, nous avons généré un modèle à partir des cellules propres d'un patient, que nous avons reprogrammé pour obtenir des cellules pluripotentes induites (iPS). Nous avons après obtenu du tissu neural, in vitro. Pour avoir des contrôles isogéniques, on a transduit les iPS avec un lentivecteur qui exprime l'enzyme manquant. Le sauvetage des cellules d'MPS I, est validé par essai fonctionnel. Les caractéristiques des lysosomes des cellules sauvées, ressemblent des cellules normales. Les précurseurs neuraux de MPS I migrent moins, comparé à leur homologue traité avec le lentivecteur de sauvetage. Nous sommes confiants que ceci est un phénotype important pour le processus pathologique de la MPS I