Síntesis, funcionalización y caracterización de estructuras dendriméricas. Aplicaciones en bioimagen y regeneración tisular.

En segundo lugar, se estudió la inserción de estructuras dendriméricas en complejos de Pt(II) como alternativa para resolver los problemas característicos de agregación y solubilidad en medios acuosos que presentan estos tipos de complejos. Se propuso la inserción de una estructura dendrítica con grupos amino en su periferia y una piridina como punto focal que se acoplará al complejo de platino. El complejo de Pt(II) final, totalmente soluble en agua, se obtuvo tras la reacción de intercambio de ligando y la desproctección de los grupos amino terminales. El compuesto fue convenientemente caracterizado. Se llevaron a cabo estudios de fotoestabilidad del complejo. En ellos, no se percibieron diferencias, confirmándose la estabilidad del compuesto en disolución acuosa durante al menos 48 horas a temperatura ambiente. Se estudiaron las posibles aplicaciones de este compuesto como marcador multicanal. En el último proyecto recogido en este trabajo se ha propuesto la modificación de superficies de titanio con estructuras dendríticas que posteriormente serían funcionalizadas con el tetrapéptido RGD-Cys. Para este proyecto se ha usado un dendrón de segunda generación con cuatro grupos aminos protegidos en su superficie y un grupo ácido carboxílico como punto focal. Los discos de titanio de uso quirúrgico fueron modificados introduciendo el patrón de reconocimiento RGD soportado sobre dendrones. El proceso sintético se diseñó de forma que se pudo monitorizar todo el procedimiento, controlando el número de grupos amino libres en los discos mediante el ensayo de el test de ninhidrina. La correcta inmovilización del péptido en las superficies de titanio vino corroborada por los experimentos de XPS. Tras estos resultados, se realizaron ensayos con células pre-osteoblásticas. Se estudiaron la adhesión y proliferación de estas células en las superficies modificadas con el patrón RGD y su comparación con discos control no funcionalizados. Fecha de lectura de Tesis Doctoral: 9 de marzo 2020En este trabajo se ha estudiado la síntesis y aplicación de estructuras dendriméricas en relación a tres campos de la biomedicina. En primer lugar, se ha llevado a cabo la síntesis, mediante una metodología convergente, de unas nuevas estructuras dendriméricas, solubles en agua, y con grupos amino terminales. Para ello se ha hecho uso de la reactividad ortogonal de la química de péptidos y las reacciones click. Se ha empleado 3,3’-diazidopivaloato de bencilo (2) como monómero, que reaccionará a través de los grupos azidas mientras el grupo ácido carboxílico se mantiene protegido. A partir de esta estructura, también se sintetiza el dendrón de primera generación (dG1), que tiene un grupo acetileno terminal (que reaccionará con los grupos azido del compuesto 2) y dos grupos aminos adecuadamente protegidos. Los sucesivos pasos de desprotección, reacción con propargilamina y acoplamiento click dan como resultado dendrones de generaciones más altas, dG2 y dG3. Siguiendo el método convergente, se pueden sintetizar dendrímeros gracias a las reacciones tipo click entre los dendrones y un núcleo central funcionalizado con grupos azida. En este trabajo, se ha realizado la síntesis de una familia de tres generaciones de dendrímeros con etilendiamina como núcleo (G1EDANH2, G2EDANH2 y G3EDANH2), un grupo de dendrímeros sintetizados a partir del dendrón de tercera generación y un núcleo trifuncionalizado (G33ABNH2) y un dendrímero con un núcleo luminiscente (G3NaphNH2). El objetivo de este apartado es el desarrollo de una metodología versátil de síntesis de dendrímeros usando química click entre grupos azido y amino y en donde se pueda modificar fácilmente el número de grupos terminales mediante el uso de diferentes generaciones de dendrones o diferentes núcleos multifuncionales. Todos los compuestos fueron convenientemente caracterizados. Debido a su naturaleza luminiscente,se estudiaron las posibles aplicaciones de G3NaphNH2 como biomarcador