Produção de pellets à base de hidroxiapatite contendo um fármaco modelo

Tese de mestrado, Farmacotecnia Avançada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2012Este trabalho foi realizado tendo como objectivo principal a produção de pellets à base de hidroxiapatite com diferentes dimensões e porosidades, uma vez que a utilização de pellets de dimensões variadas permite um melhor preenchimento do espaço/cavidades ósseas e que a porosidade é um factor promotor da osteointegração. Os pellets foram produzidos através da tecnologia de extrusão-esferonização utilizando fieiras de diferentes diâmetros. Como potencial promotor da formação dos poros foi incluído cloreto de sódio com diferentes granulometrias na estrutura dos pellets. Os pellets produzidos foram sinterizados e posteriormente mergulhados sob vácuo numa solução de ibuprofeno para incorporação desta substância activa na sua estrutura. Os resultados obtidos neste trabalho mostram que a tecnologia utilizada permitiu produzir pellets de diferentes dimensões por extrusão-esferonização embora não tenha sido possível optimizar a produção desses pellets com estruturas macroporosas. Foi possível verificar que o aumento da temperatura de sinterização conduziu a uma maior densificação do material com redução da porosidade e que o cloreto de sódio presente nos pellets conduziu a uma menor contracção dos mesmos quando comparados com os das formulações testadas contendo hidroxiapatite modificada sem cloreto de sódio. Adicionalmente os resultados obtidos no ensaio de dissolução indicam que o ibuprofeno deverá ter ficado apenas à superfície dos pellets. Ainda que não tenha sido possível obter as estruturas macroporosas propostas, os restantes objectivos deste trabalho foram atingidos, tendo sido possível produzir pellets de hidroxiapatite utilizando a tecnologia de extrusão-esferonização e sua caracterização.The purpose of this work was to produce pellets of hydroxyapatite with different sizes and porosity. This was done because the use of pellets with different dimensions allows a better filling of bone cavities and the porosity is an important variable of osteointegration. The pellets were produced by extrusion-spheronization using extrusion screens of different diameters. Sodium chloride with different particle sizes was added to the pellets formulation as a potencial porogenic component. The pellets were sintered and afterwards they were soaked under vacuum in an ibubrofen solution to promote its incorporation in the structure. The data produced revealed that the technology of extrusion-spheronization was adequate to manufacture pellets with different sizes although it was not possible to optimize macroporous structures. It was possible to verify that the sintering temperature led to a densification of material with porosity reduction and that the sodium chloride led to lower collapse of the pellets when compared with the tested formulations with modified hydroxyapatite without sodium chloride. Adicionally, the dissolution results indicate that ibuprofen should have stayed only on the pellets external surface. Although it was not possible to obtain the proposed macroporous structures, the other objectives of this study were attained, having been possible to produce hydroxyapatite pellets by the extrusion-spheronization technology and characterize them