Evaluación del ADNmt circulante como biomarcador de alteraciones metabólicas en cáncer de tiroides

Existen diversos estudios que evidencian como el síndrome metabólico favorece el desarrollo tumoral y empeora la prognosis, sin embargo, no se han identificado biomarcadores metabólicos de utilidad en la práctica clínica que permitan mejorar el seguimiento y tratamiento de los pacientes oncológicos. Los avances más recientes en este área se centran en la identificación de mutaciones oncogénicas a partir del ADN aislado de muestras de sangre, como alternativa no invasivas al uso de biopsias de tejido. Partiendo del hecho conocido de que el síndrome metabólico cursa con disfunción mitocondrial y aparición de mutaciones en el ADN mitocondrial detectables en muestras de sangre, el presente estudio pretende evaluar su utilidad como biomarcadores con valor pronóstico/diagnóstico. Como modelo de estudio se eligió el cáncer de tiroides. Es el cáncer maligno endocrino más común, con una incidencia que ha ido aumentando. Los estudios epidemiológicos han demostrado que, el síndrome metabólico es un factor de riesgo importante en el desarrollo de este tipo de tumores. Además, resulta particularmente adecuado para el estudio, dado a a que es identificable en estadíos tempranos y a que la tiroidectomía es un proceso relativamente sencillo, entre otros. El estudio se realizó en tres fases, con cohortes de 26 y 45 pacientes respectivamente, sometidos a una tiroidectomía por sospecha de cáncer de tiroides. Se obtuvieron muestras de sangre, tejido tumoral y tejido normal. Se analizó tanto el grado de desarrollo tumoral como las alteraciones metabólicas medidas en tejido (tumoral y sano) y en leucocitos circulantes (PBMCs). Se observó un buen grado de correlación entre las alteraciones metabólicas a nivel sistémico, medida en PBMCs y del tejido tumoral, lo que subraya el impacto que el estado metabólico del paciente tiene sobre el proceso tumoral. Por otra parte, se evaluó la correlación de dos fragmentos de ADN mitocondrial, previamente identificados en suero, con marcadores metabólicos tanto de tejido tumoral como de muestras sanguíneas y se observó que parecen provenir fundamentalmente del tejido tumoral. Uno de ellos, fragmento del gen mitocondrial ND1 se asocia a marcadores de buen estado metabólico general o sistémico, el segundo, derivado del gen mitocondrial ND4, se asocia a marcadores de mal estado metabólico. Por tanto, los resultados obtenidos sugieren que la valoración de parámetros metabólicos en PBMCs puede informar tanto del estado metabólico sistémico como de su impacto en el tumor, y que los fragmentos ADN mitocondrial circulante pueden ser utilizados como biomarcadores para la estratificación de pacientes de cáncer de tiroides en función de su nivel de riesgo metabólico.Peer reviewe