Caracterização de nanossuspensões de itraconazol para administração oftálmica

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A utilização da via tópica na administração de fármacos tem vindo a crescer ao longo dos tempos, possuindo na atualidade um papel essencial na administração de alguns manipulados farmacêuticos. Como papel principal, os manipulados farmacêuticos preenchem falhas no mercado, especialmente quando não existe dose ou forma farmacêutica disponível para o tratamento de um determinado doente. A queratite fúngica é uma infeção da camada frontal do olho, a córnea, causada por um fungo. Este tipo de infeção ocular é caraterizada por dor, fotofobia, sugerindo inflamação grave, que pode levar à úlcera da córnea e possível perda da visão. Por estes motivos, um diagnóstico precoce e um tratamento imediato são extremamente importantes para evitar complicações a longo prazo. Apesar da existência de alguns fármacos para o tratamento da queratite fúngica, devido à sua baixa estabilidade e custos elevados existe ainda um largo número de doentes não tratados, o que tem levado a alguns oftalmologistas a procurar alternativas terapêuticas como antifúngicos em gotas para aplicação tópica produzidas na farmácia hospitalar. A aplicação tópica é a via não invasiva mais usada na administração de medicamentos no tratamento de doenças no segmento anterior do olho. No entanto, esta via possui uma baixa biodisponibilidade ocular com menos de 1 a 7% de absorção do fármaco, uma vez que o seu transporte e permanência são reduzidos devido ao mecanismo de defesa do olho contra agentes externos. Com este fim, foi utilizado um novo sistema de administração ocular tendo sido estudadas três nanossuspensões de itraconazol com diferentes métodos de produção. Cada nanossuspensão foi caraterizada e avaliado o perfil de liberação e difusão passiva in vitro, mucoadesividade, toxicidade em córneas bovinas e membranas coriônicas de ovos de galinha fertilizados. Os resultados obtidos permitem concluir que é possível preparar uma formulação oftálmica de itraconazol basada em nanosuspensões estabilizadas que quanto às suas características de tamanho de partícula, pH, potencial zeta e mucoadesividade se enquadram nas especificações para uso oftálmico, não induzindo desconforto pela opacidade da nanosuspensão, nem toxicidade em estudos ex vivo.The use of the topical route in drug administration has been growing over time and currently has an essential role in the administration of some pharmaceutical compounding. As a primary role, pharmaceutical compounding fill gaps in the market, especially when there is no dose or pharmaceutical form available for treating a particular patient. The fungal keratitis is an infection of the clear, front layer of the eye (the cornea) which is caused by a fungus. This type of ocular infection is characterized by pain, photophobia, reduced vision, suggesting severe inflammation, which can lead to corneal ulcer and possible vision loss. For this reason, an earlier diagnosis and prompt treatment are extremely important to prevent long-term complications. Despite the existence of some drugs for the treatment of fungal keratitis, due to their low stability and high costs, there are still a large number of untreated patients, which has led some ophthalmologists to look for therapeutic alternatives as topical drop antifungals produced at the hospital pharmacy. Topical application is the most non-invasive route of drug administration used to treat diseases at the anterior segment of the eye. However, this drug delivery route has a low ocular bioavailability of topically applied drugs with less than 1-7% of the applied drug being absorbed, since the reduced drug transport and permanence in the eye due to eye deflating mechanisms against external agents. For this purpose, a novel ocular drug delivery system was used and three itraconazole nanosuspensions with different production methods were studied. Each nanosuspension characterized and evaluated for the in vitro release and passive diffusion profile, mucoadhesiveness, toxicity in bovine corneas and chorionic membranes of fertilized chicken eggs. The results allow to conclude that it is possible to prepare an ophthalmic formulation of itraconazole based on stabilized nanosuspensions which, in terms of particle size, pH, zeta potential and mucoadhesive characteristics, meet the specifications for ophthalmic use, not inducing discomfort due to nanosuspension opacity and neither toxicity in ex vivo studies.Farmácia Parque das Nações, Hospital Cuf Port