Pancreatic cancer: the use of natural products and polymers for multifunctional drug delivery systems

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019O tumor pancreático é um dos tumores mais letais a nível mundial, uma vez que poucas são as possibilidades de tratamento eficaz e rápido o suficiente para salvar o doente. As nanopartículas têm-se tornado um novo e eficiente sistema de veiculação de fármacos por apresentarem inúmeras vantagens como uma libertação melhorada e direcionada do fármaco, com menos efeitos adversos. A Parviflorona D é um diterpenóide extraído da Plectranthus eckolii que tem demostrado ele-vada atividade citotóxica em células tumorais, surgindo como possível novo fármaco a testar no tumor pancreático. No entanto, apresenta uma baixa solubilidade em água. Na presente tese de mestrado, é descrito como se provou a Parviflorona D ser citotóxica para células de cancro pancreático, como nanopartículas de albumina possuem as características físicas e químicas adequadas para serem o sistema de veiculação escolhido para a Parviflo-rona D e como a encapsulação deste composto natural em nanopartículas de albumina é exequível e possui propriedades favoráveis à administração intravenosa. Por fim, este trabalho reforça o potencial de nanopartículas de albumina encapsuladas com Parviflorona D como uma nova formulação a utilizar no combate ao cancro pancreático.Pancreatic cancer is one of the most lethal cancers worldwide since few are the possible ther-apeutics that work in time to save the patient. Nanoparticles have become a new and efficient delivery system to anticancer drugs due to their many advantages such as enhanced and targeted delivery with less adverse effects. Parvifloron D is an abietane diterpenoid extracted form Plectranthus eckolii that has been shown to have high cytotoxic activity in tumour cells, coming forward as a possible new thera-peutic agent to test for pancreatic cancer. However, it has a very low water solubility. In this master thesis, it is described how Parvifloron D was proven cytotoxic for pancreatic cancer cells, how albumin nanoparticles have the suitable physical and chemical characteris-tics to be the chosen drug delivery systems for Parvifloron D and how encapsulation of this natural compound into albumin nanoparticles is feasible and great properties are obtained for IV administration. Ultimately, this work reinforces the potential of Parvifloron D loaded albumin nanoparticles as a new formulation to use against pancreatic cancer.Universidade de Alcalá de Henare