Betydning av alder og genetisk betinget variasjon i CYP2D6-fenotype for serumkonsentrasjonen av risperidon og 9-hydroksyrisperidon

Bakgrunn: Risperidon er et andregenerasjonsantipsykotikum indisert for behandling av schizofreni og bipolar lidelse. Risperidon metaboliseres i stor grad via det genetisk polymorfe enzymet cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) til den aktive metabolitten 9-hydroksyrisperidon. Hensikten med denne masteroppgaven var å studere betydningen av alder og genetisk betinget variasjon i CYP2D6-fenotype for serumkonsentrasjon av risperidon og 9-hydroksyrisperidon. Metode: Serumkonsentrasjonsmålinger og CYP2D6-genotype fra pasienter som var behandlet med risperidon tabletter ble hentet ut fra en legemiddelmonitoreringsdatabase ved Senter for Psykofarmakologi, Diakonhjemmet Sykehus. De inkluderte pasientene (n=274) ble fordelt i undergrupper etter alder (≤65 år og >65 år) og genetisk betinget CYP2D6-fenotype (EM: fravær av defekte alleler, HEM: tilstedeværelse av ett defekt allel, PM: to defekte alleler). Betydningen av alder og CYP2D6-fenotype for dosejustert serumkonsentrasjon (C/D-ratio, nmol/L/mg/døgn) av risperidon og 9-hydroksyrisperidon ble undersøkt ved hjelp av multippel lineær regresjonsanalyse, som korrigerte for eventuelle forskjeller i andre variabler mellom undergruppene (kjønn, tidspunkt mellom siste dose og prøvetakning) Resultat: CYP2D6 PM- og HEM-fenotypene var assosiert med hhv. 9 og 2,5 ganger høyere C/D-ratio av risperidon sammenlignet med EM-fenotype (p65 år sammenlignet med ≤65 år (p65 år sammenlignet med ≤65 år (p