Effects of immunosuppressive agents on differentiation and activation of human dendritic cells

Wywołanie u biorcy przeszczepu stanu tolerancji immunologicznej po transplantacji narządu jest niezwykle istotne w eliminacji ryzyka wystąpienia reakcji odrzucenia przeszczepu oraz powikłań związanych z długotrwałym podawaniem leków immunosupresyjnych. Wiadomo, że to niedojrzałe komórki DC mogą przyczynić się do zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji odrzucenia przeszczepu i wystąpienia stanu tolerancji. Niedojrzałe komórki dendrytyczne wywołujące tolerancję immunologiczną nazwano tolerogennymi komórkami dendrytycznymi. Celem pracy było określenie jaki wpływ mają powszechnie stosowane leki immunosupresyjne: rapamycyna i cyklosporyna A na powstawanie komórek DC o właściwościach tolerogennych oraz określenie jakie są zdolności takich komórek do indukowania podstawowych mechanizmów tolerancji immunologicznej. Uzyskane wyniki pozwalają stwierdzić, że rapamycyna jest efektywna w generowaniu komórek DC wykazujących cechy tolerogenne i odpornych na dojrzewanie, jednakże nie wpływa znacząco na zdolność tych komórek do indukcji mechanizmów tolerancji immunologicznej. Cyklosporyna A z kolei, wpływa na zdolność tych komórek do indukcji mechanizmów tolerancji immunologicznej, jednakże nie sprzyja znacząco powstawaniu komórek DC wykazujących cechy tolerogenne i odpornych na dojrzewanie.Induction of immune tolerance in the recipient after organ transplantation is essential in reducing the risk of graft rejection and complications associated with long-term using of immunosuppressive drugs. Immature dendritic cells (DCs) are considered to promote transplant tolerance and may minimize the risk of graft rejection. Owing to their capacity to induce immune tolerance, immature DCs were called tolerogenic DCs (tolDCs). The aim of the study was to evaluate the effects of immunosuppressive agents: rapamycin and cyclosporine A on generation of tolDCs and also to evaluate the ability of these cells to induce mechanisms of immune tolerance. Data obtained in this study demonstrates that rapamycin is effective in generating maturation-resistant tolDCs however does not change the ability of these cells to induce mechanisms of immune tolerance. In contrast, cyclosporine A affects the ability of these cells to induce mechanisms of immune tolerance, but is not efficient at generating maturation-resistant tolDCs