Efecto de los estrógenos en la resistencia hepática a la insulina y la función mitocondrial en ratas ZDF

[spa] Las enfermedades cardiovasculares (ECV) constituyen una de las principales causas de muerte a nivel mundial, alcanzando prácticamente un tercio de la mortalidad total. Aunque los estrógenos han sido considerados hormonas protectoras en relación con el riesgo CV, las mujeres obesas diabéticas premenopáusicas presentan una peorpatogenia y un mayor riesgo de sufrir ECV. En este trabajo nos hemos planteado como objetivo estudiar en un modelo de ratas hembra obesas y diabéticas las consecuencias de la ovariectomía y el reemplazo hormonal con estrógenos sobre la vía de señalización de la insulina y la función mitocondrial en el hígado, un tejido clave en la homeostasia glucídica. Los resultados mostraron que la variable estrogénica no ejercía ningún efecto sobre algunas proteínas estudiadas del metabolismo glucídico, mientras que la suplementación con estrógenos estimulaba la expresión de PPARα y disminuía la de PON1. El reemplazo con estrógenos también es capaz de revertir la sobreproducción de especies ROS mitocondriales hepáticas en consecuencia a la ovariectomía, y ambas condiciones dan lugar a una menor capacidad antioxidante de la célula. Posteriormente, se observó que los estrógenos pueden revertir el incremento en la funcionalidad mitocondrial ocasionada por la ovariectomía, al estimular ésta última la expresión de ciertos complejos de la cadena de transporte de electrones e incrementar los parámetros de consumo de oxígeno mitocondrial. Todos estos resultados otorgan a los bloqueadores o moduladores selectivos de la acción estrogénica nuevas perspectivas como posible estrategia terapéutica en hembras diabéticas y obesas a la hora de retrasar o incluso revertir el avance de la patología y prevenir el riesgo de sufrir ECV