Análise dos polimorfismos dos transcritos da translocação T(15;17)(Q22;Q21) na leucemia promielocítica aguda

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Biologia.As leucemias agudas (LAs) constituem um grupo de neoplasias malignas caracterizado pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas na medula óssea e nos tecidos linfóides. As LAs podem estar relacionadas a anormalidades genéticas, como é o caso da leucemia promielocítica aguda (LPA) caracterizada pela presença de rearranjos cromossômicos envolvendo o gene da Leucemia Promielocítica (PML) e o gene Receptor Alfa do Ácido Retinóico (RARα), a translocação t(15;17)(q22;q21). O gene híbrido PML-RARα, presente em 90% dos casos, codifica uma proteína de fusão essencial para a patogênese da doença. Conforme o ponto de quebra do gene PML, no cromossomo 15, os transcritos bcr1, bcr2 e bcr3 podem ser formados. A correlação entre essas isoformas e os parâmetros clínicos ainda é controversa. O objetivo deste estudo foi determinar a frequência dos subtipos transcricionais PML-RARα em um grupo de 16 pacientes portadores de LPA com a translocação t(15;17)(q22;q21), atendidos no Serviço de Hematologia do HU-UFSC e avaliar a associação desses subtipos com diferentes parâmetros clínicos e laboratoriais, como leucometria, idade, LDH, percentual de blastos, expressão imunofenotípica dos marcadores CD34 e CD2 e presença da mutação FLT3-DIT. O método utilizado foi o RT-PCR. Os resultados mostraram uma maior freqüência das isoformas bcr1 e bcr2 e uma associação entre o aumento da contagem de leucócitos e o transcrito bcr2 (P = 0,019). Não houve nenhuma associação estatisticamente significativa entre os subtipos moleculares e a idade, LDH e porcentagem de blastos. Esses resultados sugerem a importância de analisar a expressão dos transcritos para o diagnóstico e prognóstico, assim como para a terapia individualizada.Acute leukemias (LAs) are a group of malignant neoplasms characterized by the uncontrolled proliferation of hematopoietic cells in the bone marrow and lymphoid tissues. The LAs may be related to genetic abnormalities, such as acute promyelocytic leukemia (APL) characterized by the presence of rearrangements involving the promyelocytic leukemia gene (PML) and retinoic acid receptor (RARα) gene, the translocation t(15;17)(q22;q21) . The hybrid gene PML–RARα, present in 90% of cases, encodes a fusion protein essential to the pathogenesis of the disease. Depending of the PML’s gene breakpoint in chromosome 15, the transcript subtypes bcr1, bcr2 and bcr3 may be formed. The correlation between these isoforms and clinical parameters is still controversial. The objective of this study was to determine the frequencies of the PML–RARa transcripts in a series of 16 APL patients with translocation t(15;17)(q22;q21) treated at the Hematology Service of HU-UFSC and to evaluate the association of these subtypes to different parameters, like white blood cell (WBC) count, age, LDH, percentage of blasts, expression of immunophenotypic markers CD34 and CD2 and presence of the FLT3-DIT mutation. The method used was RT-PCR. The results showed a higher frequency of the bcr1 and bcr2 isoforms and an association between increased WBC count and bcr2 transcript (P=0,019). No significant statistical association was found between molecular subtypes and age, LDH and percentage of blasts. In conclusion, these data suggest the importance to analyze the expression of transcripts for diagnosis and prognosis, as well as for the therapy individualized