Perfil metabolómico da saliva: potencial no diagnóstico da doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é classicamente identificada como uma doença motora, começando anos antes do início dos sintomas motores, quando a sintomatologia inespecífica se encontra já presente. O diagnóstico é feito exclusivamente através de critérios clínicos, sendo difícil nos estágios iniciais da doença. Portanto, a identificação de biomarcadores da DP melhoraria o diagnóstico e, possivelmente, a sua deteção precoce. A análise do perfil metabolómico tornou-se uma ferramenta poderosa na identificação de novos biomarcadores de várias patologias em diferentes fluidos biológicos. A saliva tem um enorme potencial como fluido para diagnóstico, uma vez que a sua colheita é simples, não invasiva e de baixo custo. Na DP existe um aumento na salivação e alguns estudos mostraram o envolvimento das glândulas salivares na sua fisiopatologia. Além disso, os níveis de a-sinucleína na saliva estão significativamente mais baixos em doentes de Parkinson. Considerando estas observações e para determinar o potencial da saliva no diagnóstico da DP, o presente estudo teve como objetivos (1) analisar o perfil metabolómico de amostras de saliva obtidas de doentes de Parkinson e indivíduos saudáveis e (2) avaliar se esse perfil poderá ser utilizado para discriminar estes dois grupos e auxiliar no diagnóstico da DP. O estudo incluiu 25 doentes de Parkinson da consulta de Neurologia do Centro Hospitalar Cova da Beira e 26 indivíduos saudáveis. Foram colhidas amostras de saliva não estimulada, à temperatura ambiente, e a todos os indivíduos foi solicitado que não comessem, bebessem, lavassem a cavidade oral ou fumassem nas duas horas anteriores (no mínimo). As amostras de saliva foram analisadas por espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Utilizou-se a análise estatística multivariada para analisar os espectros de RMN de 1H e identificar características espectrais que possam diferenciar doentes de Parkinson de indivíduos saudáveis. Os nossos resultados mostram que a saliva de doentes de Parkinson apresenta um perfil metabólico distinto quando comparado com os controlos, com diferentes metabolitos a contribuir para essa discriminação. Apesar da amostra reduzida utilizada no presente estudo, este poderá contribuir para a identificação de possíveis biomarcadores para o diagnóstico da DP.Parkinson’s disease (PD) is classically identified as a motor disease, starting years before the onset of motor symptoms, when unspecific symptomatology is present. Diagnosis is made exclusively through clinical criteria, being difficult in the early stages of the disease. Therefore, the identification of biomarkers of PD would improve diagnosis and, possibly, its earlier detection. Metabolic profiling has become a powerful tool to identify new biomarkers of several pathologies in different biofluids. Saliva has an enormous potential as a diagnostic fluid, given the simplicity, non-invasiveness and low-cost of its collection. On PD there is an increase in salivation and some studies show the involvement of salivary glands in its pathophysiology. Also, salivary a-synuclein levels are significantly lower in PD patients. Considering these findings, and in order to determine the potential of saliva in the diagnosis of PD, in the present study we aimed at (1) analysing the metabolic profile of saliva samples obtained from PD and healthy subjects and (2) to assess if it could be used to differentiate between these two groups and help in the diagnosis of PD. The study included 25 PD patients from the Neurology appointment of the Centro Hospitalar Cova da Beira and 26 healthy individuals. Unstimulated saliva samples were collected at room temperature and all subjects were unable to eat, drink, wash the oral cavity or smoke in the preceding 2 hours (minimum). Saliva samples were analysed using Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy. Multivariate statistical analysis was employed to analyse 1H NMR spectra and identify spectral characteristics that could differentiate PD from healthy subjects. Our results show that saliva from PD patients presents a distinct metabolic profile when compared to controls, with different metabolites contributing for this discrimination. Despite the reduced sample used in this study, it may constitute a step towards the identification of possible biomarkers for PD diagnosis