Síntese e avaliação biológica de derivados oxidados da diosgenina como agentes anti tumorais

Atualmente, o cancro é considerado das doenças que causa um maior número de mortes a nível mundial e, apesar de todos os avanços científicos, a sua incidência continua a aumentar. As terapias convencionais, como a quimioterapia, continuam a ser os tratamentos mais usados para combater a doença. No entanto, com algumas destas terapias, além de ocorrerem efeitos secundários graves, com a quimioterapia é possível as células cancerígenas desenvolverem resistência a múltiplos fármacos, levando a um reaparecimento do cancro. Desta forma, torna-se urgente, o desenvolvimento de novos fármacos mais potentes e seletivos. Os produtos naturais podem representar o material de partida para a descoberta e síntese de novas moléculas. Neste âmbito, no grupo dos esteroides, que são um grupo de lipídios que incluem muitos compostos naturais, há muitas moléculas com várias atividades biológicas, designadamente ação anti-tumoral. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi a síntese e purificação de derivados oxidados do esteroide diosgenina, já conhecida pela sua vasta aplicação terapêutica nomeadamente no cancro e avaliação biológica in vitro da sua potencial ação antiproliferativa celular. Os dez derivados oxidados obtidos foram avaliados biologicamente em diferentes tipos de células cancerígenas, da mama (MCF-7), da próstata responsivas a androgénios (LNCaP) e da próstata não responsivas a androgénios (PC-3), mediante o ensaio do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio. Entre estes compostos, o C8 (IC50=9,217µM) e o C6 (IC50=0,933µM) foram os compostos mais promissores nas células MCF-7, o C11a (IC50=4,205µM) e o C12 (IC50=0,097µM) nas LNCaP e o C6 (IC50=47,91µM) e C11a (IC50=46,32µM) os mais promissores nas PC-3. Nos ensaios de citometria de fluxo com marcação celular com iodeto de propídio, realizada em células MCF-7, verificou-se que o composto C2, levou a um pequeno aumento do número de células mortas em relação ao controlo negativo.Nowadays cancer is considered one of the disease that cause the large amount of death on a worldwide scale and, even with all the scientific advances, its incidence continues to increase. Conventional therapy like chemotherapy remain the most used to combat this disease. However, with some of this therapies apart from lead to some serious side effects, with chemotherapy it’s possible that cancer cells develop multidrug resistance, leading to a cancer recurrence. This way, the development of new pharmaceuticals more potent and selective are extremely important. Natural products can represent the starting material for the discovery and synthesis of new molecules. In this scope, the steroid group, that are a group of lipids that includes lots of natural compounds there are many molecules with different biologic activities, including anti-tumor action. In this sense, the objective of this study was the synthesis and purification of oxidizes sapogenin steroid diosgenin derivate already known for its wide therapeutic application in particular cancer and biological evaluation in vitro of its potential anti proliferative cellular action. The ten oxidized derivatives obtained were evaluated biologically on different cancer cell types, breast (MCF-7), prostate responsive to androgens (LNCaP) and prostate non responsive to androgens (PC-3), by testing 3-(4,5-5Dimethylthiazol-2yl)-2,5diphenyltetrazolium bromide. Between this compounds, the C8 (IC50=9,217µM) and the C6 (IC50=0,933µM) were the most promising compounds in cells MCF-7, the C11a (IC50=4,205µM) and the C12 (IC50=0,097µM) at the LNCaP and the C6 (IC50=47,91µM) and C11a (IC50=46,32µM) the most promising on PC-3. On the flow cytometry assays, with cell labeling with propridium iodide realized on MCF-7 cells, the C2 compound, lead to a small increase in the number of death cells compared to the negative control