Desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a regeneração da pele

Every year, millions of patients suffer burns, chronic or surgical-related wounds. Autografts are still the gold standard used for the treatment of these injuries, although they have several drawbacks like limited availability of donor sites, patient morbidity, and long periods of hospitalization. To surpass such drawbacks, several studies have been focused on the development of polymeric matrices that are able to reproduce the skin native structure and also improve its regeneration. Herein, a bilayer membrane was produced by electrospinning and its properties have been characterized through in vitro assays. The upper layer of the membrane was comprised of hyaluronic acid and polycaprolactone in order to provide mechanical support and also to act as a physical barrier against external threats. Chitosan and zein were used to produce the bottom layer. Furthermore, salicylic acid was also incorporated in this layer for conferring anti-inflammatory and antimicrobial properties to the membrane. The obtained results showed that the produced electrospun meshes display an ideal porosity, appropriate mechanical properties, controlled evaporative water loss and an initial burst release of SA. Moreover, the membranes did not exhibit any toxic effects for human fibroblast cells and promoted their adhesion, spread, and proliferation. In addition, no biofilm formation was noticed on their surface along the experiments. The obtained data reveal that this electrospun membrane possesses the required properties to be used in wound healing.Todos os anos, milhões de pessoas em todo o mundo são vítimas de queimaduras, feridas crónicas ou feridas agudas que comprometem a integridade da pele. Tendo em vista a recuperação da pele lesada, uma das abordagens terapêuticas mais utilizadas consiste no uso de autoenxertos. Estes, no entanto, apresentam algumas limitações tais como a escassa disponibilidade de tecido dador e longos períodos de internamento hospitalar. Neste contexto, a engenharia de tecidos tem-se focado no desenvolvimento de matrizes sintéticas capazes de reproduzir a estrutura nativa da pele e promover a sua regeneração. Esta tese de mestrado apresenta o trabalho realizado ao longo dos últimos 9 meses onde foi produzida uma membrana com duas camadas através da técnica de eletrofiação que se pretende usar como substituto de pele. A camada superior da membrana era composta por ácido hialurónico e policaprolactona e foi concebida com o objetivo de atuar como barreira física contra agentes externos e ainda proporcionar o suporte mecânico necessário. Por outro lado, a camada inferior da membrana foi produzida com quitosano e zeína e posteriormente funcionalizada com ácido salicílico com o intuito de lhe conferir propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas. Os resultados obtidos revelaram que a membrana produzida possui porosidade, propriedades mecânicas e biocompatibilidade adequadas. Por outro lado, verificou-se a ausência de formação de biofilme durante, pelo menos, 5 dias. Os resultados obtidos revelam que a membrana possui as propriedades adequadas para ser usada na regeneração de feridas cutâneas