Étude des effets cardiovasculaires de la neurotensine et de la somatostatine chez le cobaye

La neurotensine (NT) et la somatostatine (SS) produisent des effets cardiovasculaires chez le cobaye anesthésié au pentobarbital sodique. Cette étude a pour but d'explorer le mécanisme d'action de ces peptides. - L'injection et l'infusion intraveineuses (i.v) de NT produisent une augmentation dose-dépendante des pressions systolique et diastolique ainsi qu'une augmentation de la fréquence cardiaque. - Le pentolinium (bloqueur ganglionnaire postsynaptique) bloque sélectivement l'effet hypertenseur de la NT et le transforme en un effet hypotenseur. - Un mélange de phentolamine (bloqueur a-adrénergique) et de propranolol (bloqueur b-adrénergique) bloque aussi sélectivement l'effet hypertenseur de la NT et le transforme en un effet hypotenseur dont le mécanisme reste incertain. - Le blocage de l'effet hypertenseur par des drogues sympatholytiques suggère que l'effet hypertenseur produit par NT serait dû à une activation des fibres sympathiques vasculaires. - L'utilisation de drogues neuroplégiques comme guanéthidine (inhibiteur de l'activité des neurones adrénergiques) et la réserpine (composé qui produit une déplétion en noradrénaline dans les neurones adrénergiques) réduit significativement l'effet hypertenseur de la NT, renforçant la suggestion d'une activation sympathique par ce peptide. - Par contre, la NT semble produire son effet tachycardisant par une action directe au niveau du cœur, car aucun antagoniste utilisé n'a réussi à réduire ou à bloquer cet effet. - L'atropine (un bloqueur des récepteurs muscariniques) augmente significativement les effets cardiovasculaires produits par l'infusion de NT, ce qui laisse suggérer que ce peptide produit une activation vagale. Il reste à établir si la NT agit directement sur les composantes du nerf vague ou indirectement par l'intermédiaire d'un réflexe provenant des barorécepteurs (e.g. suite à l'augmentation de la pression artérielle). - La SS produit une hypotension et une bradycardie dose-dépendante. L'état initial de la pression artérielle semble affecter les effets cardiovasculaires de la SS. Plus la pression initiale est élevée, plus les effets produits par ce peptide sont marqués. - L'usage d'atropine (un bloqueur des récepteurs muscariniques) a permis d'exclure la participation du système nerveux parasympathique aux effets cardiovasculaires produits par la SS. - Le blocage de l'effet vasopresseur du diméthylphenylpiperazinium (DMPP) (stimulant ganglionnaire) par SS suggère que ce peptide pourrait produire son effet hypotenseur en réduisant l'activité des fibres sympathiques vasculaires. D'autre part, l'absence d'un bloc des effets tachycardisants de la noradrénaline (NA) et de l'isoprotérénol (un stimulant b-adrénergique) par SS indique que l'effet bradycardisant de ce peptide pourrait être dû à un effet direct au niveau du cœur. - La guanéthidine (inhibiteur de l'activité des neurones adrénergiques) réduit aussi l'effet vasopresseur de DMPP, ce qui laisse croire que la SS agit un peu de la même façon que la guanéthidine en réduisant la libération de NA au niveau des terminaisons nerveuses sympathiques vasculaires