Développement de la muqueuse intestinale chez la souris foétale in utero et effet du clofibrate (atromid-s) sur la différenciation enzymatique

Nous avons observé au microscope optique la morphogénèse du duodénum, jéjunum et iléon de souris foetales âgées de 15 à 18 jours de gestation. Dans les trois segments les mécanismes de villogénèse sont semblables, mais le duodénum se différencie plus rapidement que le jéjunum et celui-ci plus rapidement que l'iléon. Dans un deuxième temps nous avons étudié sur le plan ultrastructural, la différenciation des cellules absorbantes, et l'apparition des cellules à mucus et des cellules endocrines. Nos observations montrent (1) qu'il y a un gradient de différenciation des cellules absorbantes dans une même villosité, (2) que les trois types d'entérocytes se différencient en même temps et (3) qu'il y a un gradient de différenciation le long du petit intestin. Sur le plan enzymatique, nous avons mis en évidence par des techniques cytochimiques l'activité de la phosphatase alcaline qui est présente le long de la membrane apicale des cellules absorbantes tout le long du petit intestin dès 15 jours de gestation, et dont l'activité semble augmenter avec la différenciation de la bordure en brosse; la phosphatase acide qui est localisé dans les lysosomes des cellules absorbantes dès 15 jours dans le duodénum. La localisation de l'activité de la glucose-6-phosphatase nous a permis d'observer la différenciation du réticulum endoplasmique granulaire à partir de 16 jours au niveau du duodénum et du jéjunum et de 17 jours au niveau de l'iléon. Cette étude nous a permis d'observer un gradient dans l'activité de l'enzyme phosphohydrolase le long du petit intestin et dans une même villosité. Les activités de la phosphatase alcaline, glucose-6-phosphohydrolase, maltase, glucoamylase, lactase et Y-glutamyle transpeptidase ont été mesurées le long du petit intestin coupé en tiers entre 15 et 19 jours de gestation. En général, le patron de la distribution de l'activité est le même pour toutes les enzyme étudiées; le tiers proximal présente une plus forte activité que le tiers moyen et ce dernier présente une activité plus élevée que celle du tiers distal et ce, dès l'apparition des différentes enzymes. La glucose-6-phosphohydrolase est décelable biochimiquement à 16 jours au niveau du duodénum et du jéjunum et à 17 jours dans l'iléon; la maltase et la glucoamylase apparaissent à 16 jours tout le long du petit intestin, la lactase à 17 jours de gestation et la phosphatase alcaline à partir de 16 jours de gestation. L'effet du clofibrate (Atromid-S) a été étudié sur le petit intestin foetal coupé en demies, en traitant la mère avec différentes doses a des jours différents de gestation. Nous avons noté une hausse de l'activité de la catalase à 18 jours de gestation dans la demie proximale et parfois dans la demie distale. Il ne nous a pas été possible d'induire une hausse de l'activité de la catalase avant 18 jours de gestation. Nous avons également observé une baisse de l'activité des disaccharidases et de la phosphatase alcaline après le traitement. Après avoir donné une injection de clofibrate à des souris adultes mâles, nous avons observé une augmentation de l'activité de la catalase dans le duodénum. Cette augmentation atteint un maximum 48 heures après l'injection, et est suivie d'une baisse; cependant 96 heures après l'injection l'activité de la catalase demeure au-dessus de l'activité mesurée chez les contrôles. Après le même traitement, mais cette fois dans les 2 premiers centimètres du jéjunum, l'activité de la lactase reste stable; l'activité de la maltase augmente 24 et 48 heures après l'injection pour revenir à la normale 72 heures après l'injection; l'activité de la glucoamylase a subi une baisse 96 heures après l'injection; l'activité de la sucrase augmente 48 heures après l'injection mais tombe au-dessous de la valeur normale 96 heures après l'injection; l'activité de la phosphatase alcaline a chuté 96 heures après l'injection