Étude de l'effet de la neurotensine sur le métabolisme dopaminergique rétinien chez le rat

La neurotensine est un tridécapeptide distribué de façon hétérogène dans le cerveau. Parmi ses effets centraux, ce peptide augmente le métabolisme de la dopamine. Au niveau de la rétine, la neurotensine a été localisée dans une population de cellules amacrines. Le but de ce travail est d'étudier l'effet de la neurotensine sur le métabolisme rétinien de la dopamine. Aussi, le récepteur impliqué dans cette réponse sera caractérisé à l'aide d'études de structure-activité. Différentes doses de neurotensine ou ses fragments ou analogues ont été injectées dans l'œil gauche des rats anesthésiés et adaptés à la lumière ou à l'obscurité, alors que l'œil droit n'a reçu que le véhicule. Suite à la décapitation, les rétines ont été utilisées pour le dosage de la dopamine et ses métabolites DOPAC et HVA de même que la sérotonine et son métabolite le 5-HIAA. Les résultats ont indiqué que la neurotensine augmentait légèrement les concentrations de dopamine mais diminuait de façon significative les taux rétiniens des métabolites dopaminergiques majeurs, DOPAC et HVA. Les doses seuils pour cet effet étaient de 0.39µg/µl à la lumière et 3.12 µg/µl à l'obscurité pour HVA. Le DOPAC n'était affecté que par les doses plus fortes de neurotensine, soient 12.5 µg/µl à la lumière et à l'obscurité. De l'autre côté, la neurotensine n'a pas affecté les taux rétiniens de sérotonine et son métabolite le 5-HIAA, indicant une action sélective de la neurotensine sur le système dopaminergique. L'étude de structure-activité a révélé que le fragment C-terminal NT8-1 et l'analogue [D-Trp11] NT reproduisaient les mêmes effets que la molécule mère alors que le fragment N-terminal NT1-8 et l'analogue [Ala11] NT étaient inactifs. Ces résultats sont comparables à ceux observés dans le cerveau et indiquent que l'activité de la neurotensine réside dans sa partie C-terminale et que la présence d'un acide aminé aromatique en position 11 est très importante pour l'activité biologique du peptide. En conclusion. Les résultats de cette étude indiquent que la neurotensine peut affecter de façon sélective le système dopaminergique rétinien, surtout dans les conditions photopiques. Cet effet serait probablement dû à une action de la neurotensine aux niveaux de ses récepteurs rétiniens