Développement et étude du réarrangement des lactames et de leurs dérivés - Application à la synthèse du squelette de la palau'amine

Les travaux présentés dans cette thèse s’inscrivent dans l’étude d’un réarrangement de dérivés de lactames et d’acides hydroxamiques cycliques menant à une contraction de cycle. Une application de ce même réarrangement vers la synthèse d’un produit naturel est aussi présentée. Dans le premier chapitre, une étude du réarrangement thermiques des N-triflyloxylactames est présentée. Les facteurs qui y sont discutés sont l’influence de la substitution par des chaînes alkyles sur la position C-3, et la tolérance envers divers groupements fonctionnels. Au second chapitre, la découverte d’une méthodologie permettant la contraction de cycle directe de lactames promue par un réactif d’iode(III) est racontée. L’optimisation des nombreux facteurs impliqués lors de la réaction est décrite. Ensuite, la synthèse de nombreux substrats lactames est rapportée, suivie des résultats obtenus lorsque ces substrats ont été traités dans les conditions préalablement optimisées. Quelques études préliminaires vers une meilleure compréhension des aspects mécanistiques en jeu dans ce réarrangement sont aussi discutées. D’autres approches exploratoires pour le réarrangement direct de lactames ou pour la synthèse d’acides hydroxamiques cycliques seront aussi présentées. Finalement, le troisième chapitre démontre une approche vers le squelette tétracyclique ABDE de la palau’amine en utilisant le réarrangement photochimique d’un N-mésyloxylactame comme étape clé. La synthèse de trois substrats de complexité croissante est présentée, menant ultimement à deux produits de réarrangement portant la fonctionnalisation nécessaire et l’élaboration subséquente du squelette ABDE complet