Étude des effets neurocomportementaux du 14-B-methyl-8-oxacyclorphan (BC-3016) chez le rat

Le but de cette recherche était de déterminer, si les effets neurocomportementaux du morphinan 14-?-8-oxacyclorphan, (BC-3016) pouvaient in vivo refléter l'activité agoniste kappa telle que trouvée lors d'une précédente étude in vitro. Les effets de l'administration intracisternale de différentes doses (10.0-80.0 µg) de BC-3016 sur la température corporelle, la rigidité musculaire, la nociception thermique, chimique et mécanique ainsi que son habileté à induire la catalepsie ont été examinés. Les effets de l'administration intrathécale des mêmes doses du composé sur la réactivité des animaux à un stimulus thermique ont aussi été vérifiés. Finalement, la capacité du BC-3016 à antagoniser les effets neurocomportementaux bien connus de la morphine a été investiguée. Les résultats ont indiqué que les propriétés analgésiques du BC-3016 ressemblent à celles des agonistes kappa typiques: l'administration intracisternale de la drogue n'a pas réussi à affecter la réaction des rats exposés à un stimulus nociceptif thermique. Cependant, lorsqu'on a utilisé des nociceptions chimique et mécanique, le BC-3016 est parvenu à augmenter le temps de réponse des animaux. Par ailleurs, l'administration intrathécale du BC-3016 a significativement atténué la nociception des animaux soumis à un stimulus thermique. Les effets neurocomportementaux in vivo du BC-3016 sont donc apparus être sélectifs aux récepteurs de type kappa puisqu'il n'induit pas la catalepsie, ne diminue pas la température corporelle et n'augmente pas le tonus musculaire, trois effets généralement attribués aux agonistes mu. De plus, le BC-3016 a antagonisé l'immobilité, la rigidité du tronc, la catalepsie et l'analgésie induites par la morphine. En résumé, cette étude a révélé que le BC-3016 possède un profil d'effets neurocomportementaux similaire à celui bien connu des agonistes kappa