Interactions physiques et fonctionnelles entre la région C-terminale de la protéine BRCA1 et la kinase CDK7

Des expériences effectuées dans le laboratoire du Dr Luc Gaudreau ont démontré que la protéine BRCA1-C (la région C-terminale comprenant les acides aminés 1528 à 1863) peut stimuler la transcription génique, par un mécanisme autre que le recrutement de la machinerie transcriptionnelle au promoteur, comme le ferait un activateur classique. Il est connu que la modulation des niveaux de phosphorylation du domaine carboxy-terminal (CTD) de la sous-unité RPB1 de FARN pol II constitue une étape cruciale pour la régulation de la transcription génique. Afin de mieux comprendre le mécanisme par lequel BRCA1 (Breast cancer gene 1) stimule la transcription génique, il paraissait intéressant de vérifier si l'implication de la protéine BRCA1-C dans la régulation de la transcription génique et de ses autres fonctions cellulaires est due à sa capacité à moduler les niveaux de phosphorylation du CTD de l'ARN pol II. Les variations de l'état de phosphorylation du CTD de la sous-unité RPBI de l'ARN pol II jouent un rôle important dans la régulation de la transcription génique. La modulation de la phosphorylation du CTD pourrait être un moyen employé par BRCA1 pour réguler la transcription génique. De plus, BRCA1 interagit directement avec des composantes du facteur de transcription TFIIH, et plus particulièrement avec CDK7, une des kinases du CTD. Ceci renforce davantage l'idée que BRCA1 régule la transcription génique, via la modulation de l'état de phosphorylation du CTD de l'ARN pol II (RPB1), et ce, grâce à son interaction avec CDK7 et MAT1"--Résumé abrégé par UMI