Implication des hormones sexuelles et des cellules gliales dans un modèle animal de douleur neuropathique

Il est maintenant bien établi que les hormones sexuelles jouent un rôle majeur dans les différences entre les sexes non seulement dans la perception de la douleur, mais également dans les processus d'inhibition de la douleur. En effet, les femmes ont des seuils de douleur moins élevés que les hommes et souffrent plus fréquemment de douleur chronique. Toutefois, le rôle des hormones sexuelles dans la douleur neuropathique a été relativement peu étudié jusqu'à présent. Des études récentes ont également démontré que les cellules gliales contribuaient à la douleur chronique, notamment à la douleur neuropathique. Dans le cadre de ce mémoire, l'implication des hormones sexuelles et des cellules gliales dans la douleur et l'analgésie a été étudiée à l'aide d'un modèle animal de douleur neuropathique. Dans la première partie du projet, des tests comportementaux ont été réalisés afin d'observer l'implication des hormones sexuelles dans les mécanismes excitateurs et inhibiteurs de la douleur neuropathique. Suite à une constriction chronique du nerf sciatique, des souris mâles et femelles, avec ou sans leurs hormones sexuelles endogènes ont été testées pour les deux composantes majeures de ce type de douleur, soit l'allodynie et l'hyperalgésie. Les résultats obtenus vont dans le même sens que ceux obtenus précédemment dans nos laboratoires à l'aide du test à la formaline. En général, les mâles ont moins de douleur que les femelles et ce autant pour l'allodynie que l'hyperalgésie. Alors que les femelles avec et sans hormones sexuelles ont un niveau d'allodynie comparable, les mâles castrés ont pour leur part un niveau d'allodynie et d'hyperalgésie plus élevé que les mâles avec testostérone. Ces résultats démontrent bien le rôle protecteur que semble jouer la testostérone dans la douleur. De plus, comme les hormones sexuelles modulent également les mécanismes d'inhibition de la douleur, nous avons voulu vérifier leur impact sur ces mécanismes à l'aide du test de nage forcée qui déclenche une analgésie similaire aux mécanismes endogènes de contrôle de la douleur chez l'humain. Les animaux avec hormones sexuelles semblent avoir une meilleure analgésie puisque les femelles et les mâles ont moins de nociception après la nage que les femelles ovariectomisées et les mâles castrés, respectivement. Les résultats obtenus démontrent clairement que les hormones sexuelles sont bien impliquées dans les mécanismes de modulation de la douleur neuropathique tant chez le mâle que chez la femelle. Dans la deuxième partie du projet, l'expression d'un marqueur d'activation des cellules gliales, le"Glial Fibrillary Acidic Protein" (GFAP), a été évaluée afin de voir si l'activation des cellules gliales au niveau spinal était en corrélation avec les résultats comportementaux. L'analyse immunohistochimique a confirmé que chez les animaux ayant eu une lésion au nerf périphérique, l'activation des cellules gliales était très évidente avec une induction encore plus marquée du côté de la lésion. Ces résultats confirment l'implication des cellules gliales dans la douleur neuropathique. Chez les animaux sans douleur neuropathique, un léger marquage était observé, indiquant la présence de cellules gliales non-activées. De plus, puisque quelques études ont démontré que l'activation des cellules gliales peut être modulée par les hormones sexuelles, nous avons voulu vérifier si ce même effet pouvait être observé dans la douleur neuropathique. Cependant, tous les groupes, indépendamment de leur statut hormonal, avaient une densité spinale comparable de cellules gliales, indiquant que le statut des hormones sexuelles ne semble pas influencer l'activation des cellules gliales dans la douleur neuropathique. Cette étude a donc permis de démontrer que les hormones sexuelles sont impliquées dans la douleur neuropathique et que les cellules gliales sont activées suite à l'insulte neuronale responsable de créer la douleur neuropathique. Par contre, la contribution des cellules gliales dans ce type de douleur ne semble pas être influencée par les hormones sexuelles. Évidemment, une meilleure caractérisation de l'implication des hormones sexuelles et des cellules gliales dans les processus douloureux permettra de mieux comprendre les bases physiologiques qui sont responsables de ces différences dans le but ultime d'orienter le traitement pharmacologique des douleurs chroniques en fonction du sexe