Síntese de 2,4,5-Trimetoxichalconas e Avaliação de sua Atividade frente à Proteína Tirosina Fosfatase a (PtpA) DE Mycobacterium tuberculosis

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Curso de Química.As chalconas são flavonóides de cadeia aberta, em que dois anéis aromáticos são unidos por três carbonos em um sistema ,β-insaturado em função da carbonila, ou seja, são 1,3-difenil-2-propen-1-onas. As chalconas e derivados têm mostrado uma grande variedade de atividades biológicas, dependendo da substituição dos anéis aromáticos. Em vista disso, um dos objetivos deste trabalho foi sintetizar e caracterizar duas séries análogas de compostos para avaliar sua relação estrutura-atividade. Sintetizaram-se duas séries de compostos, por meio da reação de condensação de Claisen-Schmidt, entre a 2,4,5-trimetoxiacetofenona e diferentes aldeídos (Série J) e entre o 2,4,5-trimetoxibenzaldeído e diferentes acetofenonas (Série D), totalizando 25 chalconas, sendo 12 inéditas. Após a caracterização das estruturas através de RMN de 1H e de 13C e de espectroscopia no IV, avaliou-se a atividade das chalconas obtidas frente à proteína tirosina fosfatase A de Mycobacterium tuberculosis – PtpA, que está relacionada com a virulência dessa bactéria. Os compostos mais ativos apresentaram valores de inibição da proteína de 26,4 ± 5,0 % (D10), 29,8 ± 5,6 % (J7), 30,1 ± 3,9 % (J13), 30,9 ± 5,3 % (J4) e 39,6 ± 4,0 (D1). A análise da relação estrutura-atividade permite observar que, de maneira geral, as chalconas da Série J apresentaram os melhores valores de inibição da atividade da PtpA