Avaliação pré-clínica da atividade do tipo antidepressiva de quatro preparações comerciais de Hypericum perforatum e a sua correlação com os teores de hiperforina

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaPreparações comerciais de Hypericum perforatum (erva-de-São-João; ESJ) são bastante populares, de interesse comercial, e são estudadas cientificamente há muitos anos. Por outro lado, há um grande interesse em encontrar alternativas terapêuticas seguras e confiáveis para o tratamento da depressão e, neste contexto, a ESJ tem competido com sucesso pelo status de terapia antidepressiva padronizada. Na busca por um princípio ativo que possa ser responsabilizado pela atividade antidepressiva do Hypericum, vários compostos, principalmente os naftodiantronas (hipericina e pseudohipericina), o fluoroglicinol hiperforina (e seu derivado adhiperforina), além de diversos flavonóides (rutina, hiperosídeo, isoquercitrina, quercitrina, quercetina) têm sido extensivamente estudados. No entanto, não é possível, até o momento, atribuir a atividade antidepressiva da ESJ a somente um dos constituintes químicos presentes na planta. Na verdade, uma atuação sinérgica dos constituintes mencionados tem sido sugerida, embora os mecanismos de ação farmacológicos exatos ou as proporções ideais de constituintes permaneçam desconhecidos. Inúmeros estudos farmacológicos (pré-clínicos e clínicos) usando extratos totais da planta, assim como frações e constituintes isolados foram feitos nos últimos anos. O presente estudo difere destes estudos porque testa extratos comerciais de ESJ em modelos animais de atividade antidepressiva, em paralelo ao estudo dos constituintes químicos destes fitoterápicos, tentando correlacionar o efeito e os compostos dos produtos (quantitativa e qualitativamente). No estudo farmacológico foram usados dois modelos comportamentais validados para avaliar a atividade antidepressiva dos produtos comerciais, testes estes que predizem o efeito clínico de substâncias de diferentes grupos químicos: o teste da suspensão pela cauda (TSC) e o teste da natação forçada (TNF). Para a análise química e a avaliação quantitativa dos produtos comerciais de ESJ usamos um método de eletroforese capilar não aquoso. Nossos dados confirmam a atividade antidepressiva das quatro preparações comerciais de ESJ (pela redução do tempo de imobilidade em ambos os testes), assim como o perfil dos constituintes ativos de alguns extratos de Hypericum encontrados no mercado brasileiro (hiperforina e flavonóides - quercetina, rutina e isoquercitrina). Para verificar a especificidade do efeito observado, a atividade motora dos animais foi avaliada no teste do campo-aberto (CA) imediatamente antes de sua submissão ao TSC. Nenhuma diferença estatística foi encontrada entre o grupo controle e os experimentais em qualquer dos parâmetros observados no CA (locomoção horizontal e vertical), excluindo assim qualquer efeito estimulante (ou atividade sedativa) para os produtos testados. Não observamos diferenças significativas entre os diferentes produtos no que diz respeito à atividade antidepressiva, mas seu perfil fitoquímico é completamente diverso, o que indica que os diversos constituintes (hiperforina, flavonóides, etc) podem estar interagindo sinergisticamente para promoção da atividade antidepressiva