Atividades antifúngica, citotóxica (células tumorais humanas) e hemolítica de cumarinas naturais e semi-sintéticas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia.As atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica de 40 cumarinas foram avaliadas frente às espécies fúngicas: Candida albicans, Aspergillus fumigatus e Fusarium solani, três linhagens de células tumorais humanas: Caco-2 (adenocarcinoma colo retal), HCT-8 (adenocarcinoma ileocecal) e HEp-2 (carcinoma epidermóide de laringe) e eritrócitos humanos do grupo sangüíneo "O" Rh positivo. Entre os compostos cumarínicos estudados, encontram-se as cumarinas simples (monossubstituídas, dissubstituídas e trissubstituídas), as cumarinas preniladas, as furano e piranocumarinas. Para cada uma destas cumarinas foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) pelo método de microdiluição em caldo, a CC50, ou seja, a concentração de cada amostra que reduziu em 50% a viabilidade celular, pelo ensaio colorimétrico com sal de tetrazolium (MTT) e a porcentagem de hemólise. Os resultados foram expressos em mM. As atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica das cumarinas monossubstituídas estudadas não dependeram dos padrões de substituição no núcleo cumarínico, nem mesmo das características dos grupos substituintes. Entre as cumarinas monossubstituídas, a 6-nitrocumarina evidenciou a melhor atividade antifúngica, com CIM de 0,65 mM para Fusarium solani; em relação à atividade citotóxica destacou-se, dentre as cumarinas monossubstituídas, a 6-hidroxicumarina inibindo o crescimento da linhagem celular HCT-8 (CC50: 0,58 mM). As cumarinas di e trissubstituídas não apresentaram atividades antifúngica, citotóxica e hemolítica relevantes. O ostenol foi a cumarina que apresentou a melhor atividade antifúngica dentre todos os compostos testados, com CIM de 0,54 mM para Fusarium solani e 1,08 mM para Candida albicans e Aspergillus fumigatus. A piranocumarina 3a,a di-metil-xantiletina demonstrou a atividade citotóxica mais expressiva dentre todos os compostos estudados, com CC50 de 0,34 mM, 0,93 mM e 0,58 mM para as células HEp-2, Caco-2 e HCT-8 respectivamente. A única cumarina que desenvolveu atividade hemolítica foi a balsamiferona, com porcentagem de hemólise de 8,87%