The effect of smoking on serum levels of olanzapine in patients with schizophrenia

Olanzapin je atipični antipsihotik učinkovit u liječenju simptoma shizofrenije. 10-N-glukuronid je najzastupljeniji metabolit, ali se djelovanjem enzima CYP1A2 metabolizira u 4'-N-desmetilolanzapin. Pušenje i karbamazepin induciraju CYP1A2 i smanjuju koncentraciju olanzapina, afluvoksamin i ciprofloksacin inhibiraju. Prevalencija pušenja je značajno visoka u psihijatrijskih bolesnika, preko 60%. Pušači i muškarci imaju viši klirens olanzapina u odnosu na žene i nepušače.Cilj ovog rada je ispitati utjecaj pušenja, spola i načina primjene lijeka na koncentraciju olanzapina u serumu. Koncentracije olanzapina u serumu određene su HPLC-DAD metodom. Istraživanje uključuje 58 pacijenata sa shizofrenijom liječenih olanzapinom; 65,5% su pušači i 34,5% nepušači; 70,7% su muškarci i 29,3% žene; 70,7% su na terapiji olanzapinom i.m. i 29,3% su na p.o terapiji . Mann-Whitney U testom ispitivane su razlike između dvije neovisne grupe i nije dokazana statistički značajna razlika u koncentraciji olanzapina (P=0,682) i koncentraciji olanzapina ujednačenoj prema dnevnoj dozi (P=0,112) između muškaraca i žena; u koncentraciji olanzapina (P=0,066) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi(P=0,151) između bolesnika na peroralnoj i intramuskularnoj terapiji; u koncentraciji olanzapina (P=0,071) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi (P=0,079) između pušača i nepušača,. Kruskal-Wallis test je korišten za ispitivanje razlike između pet neovisnih grupa pacijenata koji su podijeljeni prema broju cigareta dnevno. Nije dokazana statistički značajna razlika u koncentraciji olanzapina (P=0,181) i koncentraciji ujednačenoj prema dnevnoj dozi (P=0,270) između grupa. S obzirom da se vrijednosti medijana koncentracija olanzapina prema načinu primjene terapije, te između pušača i nepušača razlikuju, a P vrijednosti su blizu značajnih, smatramo da je vrijedno proširiti studiju na veći broj ispitanika, te ujednačiti skupine kako bi se dokazale statistički značajne razlike ispitivanih skupina.Olanzapine is atypical antipsychotic effective in treatment symptoms of schizophrenia.The 10-N-glucuronide is the most abundant metabolite and formation of 4'-N-desmethylolanzapine is via CYP1A2.Smoking and carbamazepine induce CYP1A2 activity and decrease serum levels of olanzapine; fluvoxamine and ciprofloxacin are inhibitors.Prevalence of smoking in psychiatric patients is very high, more than 60%. Smokers and men have higher clearence of olanzapine.The aim of this study was to examine effect of smoking, gender and administration route on serum levels of olanzapine. HPLC-DAD method was used to determine serum levels of olanzapine. This study included 58 patients with schizophrenia; 65,5% are smokers and 34,5% are nonsmokers; 70,7% are men and 29,3% are women; 70,7% receive i.m. olanazapine and 29,3% receive p.o. olanzapine The Mann-Whitney U test was used to compare differences between two independent groups and there were no statistically significant differences found between men and women for olanzapine serum concentration (P=0,682) and for concentration/ daily dose ratio (P=0,112), between p.o and i.m. group for olanzapine serum concentration (P=0,066) and concentration/ daily dose ratio (P=0,151), between smokers and nonsmokers for olanzapine serum concentration (P=0,071) and for concentration/ daily dose ratio (P=0,079). The Kruskal-Wallis test was used to compare differences between five groups of patients divided according to number of cigarettes daily. There were no statistically significant differences found between groups for olanzapine serum concentration (P=0,181) and for concentration/ daily dose ratio (P=0,270). Beacuse of differences in median values of olanzapine serum level between smokers and nonsmokers and in administration route group, also P values were close to significant, it is recommended to make bigger study with more patients and have more equal groups to prove statistically significant differences between them