Implementacija podataka o farmakogenomici u informacije o lijeku

CILJ ISTRAŽIVANJA Cilj je ovog specijalističkog rada pregledno prikazati podatke o farmakogenomici (PGx) implementirane u informacije o lijeku nacionalno odobrenih lijekova u Republici Hrvatskoj ako za njih postoji smjernica Konzorcija za implementaciju kliničke farmakogenetike (CPIC) i/ili smjernica Nizozemske farmakogenetičke radne skupine (DPWG). Dodatno je cilj prikazati podatke o farmakogenomici koje je utvrdila platforma The Pharmacogenomics Knowledge Base (PharmGKB) u informacijama o lijeku za lijekove odobrene u Europskoj uniji centraliziranim postupkom od strane Europske komisije (CP lijekovi) te za lijekove koje je u Sjedinjenim Američkim Državama odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA lijekovi), a koji su objavljeni na stranici PharmGKB‐a. MATERIJALI I METODE Pretražene su informacije o lijeku lijekova odobrenih nacionalnim postupkom u Republici Hrvatskoj dostupne u javnoj bazi Agencije za lijekove i medicinske proizvode (HALMED) za koje postoje CPIC i DPWG smjernice objavljene na stranici PharmGKB‐a. Podaci su analizirani s obzirom na vrstu regulatornog postupka kojim je lijek odobren, terapijsku skupinu lijekova, vrstu i broj različitih genomskih biomarkera navedenih u sažetku opisa svojstava lijeka kao i dio sažetka opisa svojstava lijeka u kojem se podatak nalazi te vrstu informacije prema PGx definiciji. Također, analizirana je i prisutnost genomskog biomarkera u uputi o lijeku. CP i FDA lijekovi analizirani su prema razini PGx podatka određenoj od strane PharmGKB‐a, vrsti genomskog biomarkera u informacijama o lijeku te ATK oznaci. REZULTATI Ako se u obzir uzima zasebno rješenje, analizirano je ukupno 265 nacionalnih lijekova. Utvrđeno je da je 14 djelatnih tvari sadržavalo podatak o farmakogenomici (PGx) informativnog karaktera, 11 PGx podatak koji je nalagao intervenciju, a 3 PGx podatak koji je preporučivao genetičko testiranje. Za dvije djelatne tvari nije postojao PGx podatak. Analizom vrste biomarkera koji je bio naveden u informacijama o lijeku utvrđeno je da se u nešto više od 50% slučajeva radilo o biomarkeru CYP2D6. Drugi po učestalosti bio je CYP2C19, koji se nalazio u informacijama o lijeku za 8 djelatnih tvari. Zatim su slijedili HLA‐B, koji se nalazio u informacijama o lijeku za 2 djelatne tvari te HLA‐A, CYP2C9, DPYD, TPMT i VKORC1 za po jednu djelatnu tvar. Najveći broj podataka o farmakogenomici nalazio se u dijelovima 4.5, 5.2 i 4.4 sažetka opisa svojstava lijeka. PGx podatak u uputi o lijeku bio je prisutan kod 7 djelatnih tvari. Najveći broj djelatnih tvari bio je iz skupine lijekova koji djeluju na živčani sustav. Analizirano je 88 djelatnih tvari CP lijekova te 243 djelatne tvari FDA lijekova. U informacijama o lijeku CP lijekova utvrđeno je 49 različitih biomarkera, a u informacijama o lijeku FDA lijekova njih 86. Najveći dio CP lijekova imao je podatak o farmakogenomici informativnog karaktera (40%) ili onaj koji je zahtijevao testiranje (39%), dok je najveći dio FDA lijekova imao podatak o farmakogenomici koji je nalagao intervenciju (44%) ili je bio informativnog karaktera (34%). Najveći broj CP i FDA lijekova pripadao je skupini za liječenje zloćudnih bolesti i imunomodulatora. ZAKLJUČAK Prema analiziranim podacima, velik broj podataka o farmakogenomici u odobrenim informacijama o lijeku isključivo je informativnog karaktera. Potrebno je uključivanje podataka koji omogućuju implementaciju farmakogenomike u kliničku praksu. Rezultati ovog rada u skladu su s rezultatima ispitivanja provedenih u drugim zemljama, koji također nalažu bolju implementaciju podataka o farmakogenomici u informacije o lijeku.OBJECTIVES The objective of this paper is to give an overview of the implementation of pharmacogenomic (PGx) information into the product information (PI) of nationally approved medicinal products in the Republic of Croatia for which there is a Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) and/or Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy ‐ Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline. An additional objective is to present an overview of pharmacogenomic information implemented in the product information of the medicinal products approved by the European Commission in the European Union (CP products) and medicinal products approved in the United States by the Food and Drug Administration (FDA products), as determined by the Pharmacogenomics Knowledge Base (PharmGKB) and published at PharmGKB website. MATERIAL AND METHODS The analysis included the product information of nationally approved medicinal products in Croatia listed in the publicly available database on the Agency for medicinal products and medical devices (HALMED) website, for which CPIC and DPWG guidelines were published on the PharmGKB website. The data were analyzed according to the marketing authorization procedure, therapeutic class, type and number of different genomic biomarkers present in the Summary of Product Characteristics (SmPC), section of the SmPC containing the information, as well as the type of information according to PGx definition. The presence of genomic biomarkers in the Patient Information Leaflet was also analyzed. CP products and FDA products were analyzed for the level of PGx information determined by PharmGKB, the type of genomic biomarker included in the product information and the ATC code. RESULTS Taking into account individual marketing authorizations, the total of 265 nationally approved medicinal products were analyzed. It was established that the PIs for 14 active substances contained informative pharmacogenomic (PGx) information, 11 had actionable PGx and 3 recommended genetic testing. Two active substances did not include a PGx. The analysis of the biomarker type stated in the product information showed that CYP2D6 was mentioned in 50% of the cases, followed by CYP2C19 in the product information for 8 active substances, HLA‐B in the product information for 2 active substances, and HLA‐A, CYP2C9, DPYD, TPMT and VKORC1, each mentioned in the product information of 1 active substance. Pharmacogenomic information was mostly included in the SmPC sections 4.5, 5.2 and 4.4. PGx information was included in the patient leaflets for 7 active substances. The majority of active substances analyzed belonged to the Nervous System group. Overall, 88 active substances of CP products and 243 active substances of FDA products were analyzed. For CP products, there were 49 different biomarkers included in the product information, in comparison with 86 for FDA products. Most of the CP products contained informative pharmacogenomic information (40%) or PGx requiring testing (39%), whereas most of the FDA products had actionable (44%) or informative (34%) pharmacogenomic information. Most of the CP and FDA products belonged to antineoplastic and immunomodulating agents. CONCLUSION According to results of this paper, a large amount of pharmacogenomic information in the approved product information is of informative nature only. There is a need to include information which would enable the implementation of pharmacogenomics in the clinical practice. The results of this study correspond with the results of studies conducted in other countries, which also propose the need for a better implementation of pharmacogenomic data in product information