DFNB1 : surdez hereditária neurosensorial associada a mutações nos genes das conexinas

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019A surdez é a deficiência sensorial mais comum e afecta cerca de 466 milhões de pessoas em todo o mundo, das quais 34 milhões são crianças. Apesar de a surdez hereditária poder estar associada a causas adquiridas, estima-se que, de todos os casos de surdez, mais de 50% tenha uma causa genética, tendo já sido identificados mais de 100 genes em humanos associados a esta patologia. A surdez não sindrómica, corresponde a cerca de 70% dos casos congénitos e destes, cerca de 80% está associado a um padrão de hereditariedade autossómico recessivo. Neste contexto, o locus DFNB1, que inclui os genes GJB2 e GJB6, que codificam as conexinas 26 e 30, associa-se a mais de 50% dos casos. De forma a diagnosticar o mais precocemente possível estes doentes, está implementado, na maioria dos países desenvolvidos, um rastreio neonatal auditivo. Adicionalmente, recorre-se cada vez mais ao diagnóstico molecular que, para além de outras vantagens, permite identificar a etiologia nos casos de surdez genética. Actualmente, os implantes cocleares constituem uma opção segura e eficaz de reabilitação dos doentes com surdez severa a profunda neuro-sensorial. No entanto, uma maior compreensão dos mecanismos genéticos moleculares subjacentes a esta patologia possibilita o desenvolvimento de novas terapias, nomeadamente a génica coclear.Deafness is the most common sensory impairment and affects about 466 million people worldwide, of which 34 million are children. Although hereditary deafness may be associated with acquired causes, it is estimated that, of all cases of deafness, more than 50% have a genetic cause, having already been identified more than 100 genes in humans associated with this pathology. Non-syndromic deafness accounts for about 70% of congenital cases and of which about 80% are associated with an autosomal recessive inheritance pattern. In this context, the DFNB1 locus, which includes the GJB2 and GJB6 genes, that encode the 26 and 30 connexins, is associated with more than 50% of the cases. In order to diagnose these patients as early as possible, a neonatal auditory screening test is implemented in most developed countries. In addition, molecular diagnosis is increasingly used, which, in addition to other advantages, makes it possible to identify the etiology in cases of genetic deafness. Currently, cochlear implants are a safe and effective option for the rehabilitation of patients ranging from severe to profound sensorineural deafness. However, a better understanding of the molecular genetic mechanisms underlying this pathology is enabling the development of new therapies such as cochlear genetics