Estudi de l'atròfia cerebral en l'enfermetat de l'Alzheimer

Treball realitzat en col·laboració de la Unitat de Memòria de l’Hospital Sant Pau i de la Santa Creu de Barcelona[ANGLÈS] Alzheimer’s Disease is the most common form of dementia and it has been a socio-economic problem for the actual society. Moreover, is expected to be a growing problem due to the aging. It is vital to study the disease in its pre-clinic stage, since it is expected that treatments will be more effective at this stage. Therefore, it is important to have tools that allow identification at this stage of the disease. That is why recently the attention is focused to automatic techniques (FreeSurfer) to analyse magnetic resonance images, to study the cerebral structure, and be able to associate structural changes to different biomarkers and risk factors. This project has been studied the effects of ß-amyloid an phosphorylated tau on the cortical structure, and two risk factors such as aging and the presence of ε4 apolipoprotein’s allele. The results show that aging is an important risk factor because it correlates with cortical atrophy. The results expose too, that subjects with altered biomarkers are more atrophic than the others, and the subjects carriers of ε4 apolipoprotein’s allele are faster atrophied with age than non-carriers. A more precise knowledge of this stage will allow a better design of clinical trials in preclinical Alzheimer's disease, when have not appeared the first clinical symptoms in the patient.[CASTELLÀ] La Enfermedad del Alzheimer es la forma más común de demencia y se ha convertido en un problema socio-económico para la sociedad actual. Además, se prevé que sea un problema creciente debido al envejecimiento de la población. Es de vital importancia estudiar la enfermedad en su fase pre-clínica, ya que se prevé que los tratamientos sean más eficaces en esa fase. Por tanto, es importante disponer de herramientas que permitan una identificación en esta fase de la enfermedad. Es por esta razón que recientemente se ha centrado la atención en técnicas automáticas (FreeSurfer) para el análisis de imágenes de resonancia magnética, para el estudio de la estructura cerebral, y poder asociar ciertos cambios estructurales a diferentes biomarcadores y factores de riesgo. En este proyecto se ha estudiado el efecto de la ß-amiloide y tau fosforilada en la estructura cortical además de dos factores de riesgo como son el envejecimiento y la presentica del alelo ε4 de la apolipoproteïna E. Se ha visto como el envejecimiento, efectivamente, es un factor de riesgo importante ya que correlaciona con la atrofia cerebral. Los resultados revelan también que una presencia alterada de los dos biomarcadores correlaciona con un deterioro de la estructura cerebral y los sujetos portadores del alelo ε4 de APOE se atrofian más rápidamente con la edat que no los no-portadores de este alelo. Un conocimiento más preciso de esta fase permitirá mejor diseño de ensayos clínicos en la Enfermedad del Alzheimer pre-clínica, cuando aún no han aparecido los primeros síntomas clínicos en el paciente.[CATALÀ] La Malaltia de l’Alzheimer és la forma més comú de demència i ha esdevingut un problema socioeconòmic per a la societat actual. A més, es preveu que sigui un problema creixent degut a l’envelliment de la població. És de vital importància estudiar-la en les seva fase preclínica, ja que es preveu que els tractaments siguin més eficaços en aquesta. Per tant, és important poder disposar d’eines que permetin una identificació en aquesta fase de la malaltia. És per aquesta raó que recentment s’ha centrat l’atenció en tècniques automàtiques (FreeSurfer) per a l’anàlisi d’imatges de ressonància magnètica, per a l’estudi de l’estructura cerebral, i poder associar certs canvis estructurals a diferents biomarcadors i factors de risc. En aquest projecte s’ha estudiat l’efecte de la ß-amiloide i tau fosforilada en l’estructura cortical, a més de dos factors de risc com són l’envelliment i la presència de l’al•lel ε4 de l’apolipoproteïna E. S’ha vist als resultats com l’envelliment, efectivament, és un factor de risc important ja que correlaciona amb l’atròfia cerebral. Els resultats revelen també que una presència alterada dels dos biomarcadors correla amb un deteriorament de l’estructura cerebral i que els subjectes portadors de l’al•lel ε4 d’APOE s’atrofien més ràpidament amb l’edat que no els no-portadors d’aquest al•lel. Un coneixement més precís d’aquesta fase permetrà un millor disseny d’assaigs clínics en la Malaltia de l’Alzheimer preclínica, quan encara no han aparegut els primers símptomes clínics en el pacient