Modificaciones cardiovasculares en ratas ovariectomizadas: el rol del intercambiador sodio/hidrógeno (NHE) y el cotransportador sodio/bicarbonato (NBC)

Es conocido que las mujeres durante la etapa post-menopaúsica están expuestas a un mayor riesgo cardiovascular (CV). Si bien lo más aceptado es que la pérdida de la protección hormonal dada por los estrógenos durante la etapa fértil sea la causa principal del mayor riesgo, los cambios precisos que ocurren a nivel intracelular son hasta el momento desconocidos. El intercambiador sodio/protón (NHE) y el cotransportador sodio/bicarbonato (NBC) son los principales mecanismos alcalinizantes de la célula, regulando tanto el pH intracelular (pHi) como las concentraciones intracelulares de Na+, e indirectamente por activación del intercambiador sodio/calcio en su modo reverso (NCXr), las concentraciones de Ca2+. En el corazón existen dos isoformas funcionales del NBC: una electrogénica (1Na+/2HCO3-; NBCe1) y otra electroneutra (1Na+/1HCO3-; NBCn1). La importancia de este hecho radica en que el NBCe1, por un lado, genera una corriente aniónica que acorta la duración del potencial de acción cardíaco (y con ello la entrada de Ca2+ a la célula) y que, por otro lado, para regular el pHi, sobrecarga de menos Na+ a la célula por cada HCO3- que introduce, funcionando como un mecanismo “ahorrador de Na+”. Ha sido demostrado que la hiperactividad del NHE y/o del NBCn1, junto con una disminución en la actividad del NBCe1 están implicados en diversas patologías CV, como el desarrollo de hipertrofia cardíaca (HC) en las ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Además, es sabido que la quinasa p-AKT activa al NBCe1 e inhibe al NHE. Objetivos: investigar las alteraciones de estos transportadores en el período post-menopáusico, los cuales podrían explicar el incremento en el riesgo CV.Facultad de Ciencias Médica