Festphasensynthese von Oligosaccharidmimetika von orthogonal geschützten Zuckerdiaminosäuren für RNA-Targeting

Natürliche Aminoglycoside sind oligosaccharidartige Verbindungen mit antibakterieller Aktivität aufgrund ihrer spezifischen Bindung an die decodierende Region der 16S rRNA prokaryontischer Ribosomen, wodurch es zu Fehlern während der Proteinbiosynthese kommt. Der Ansatz, Zuckerdiaminosäuren (sugar diamino acid, SDA) als Bausteine für die Synthese von strukturell verschiedenen Oligosaccharidmimetika einzusetzen, eröffnet neue Wege bei der Suche nach potentiellen Liganden für eine Vielzahl von RNA-Liganden. Dies bietet zudem eine Möglichkeit, das Problem zunehmender Antibiotikaresistenzen zu umgehen. In dieser Arbeit wurde ein Satz an orthogonal geschützten Derivaten der 2,6-Diamino-2,6-didesoxy-ribofuranosylcarbonsäure hergestellt, welche zusammen mit entsprechenden Derivaten der 2,6-Diamino-2,6-didesoxy-glucopyranosylcarbonsäure zur Festphasensynthese einer kleinen Bibliothek von SDA-Tri- und Tetrameren herangezogen wurden. Diese wurden anschließend auf ihr Bindungsverhalten an unterschiedliche RNAs (Hammerhead-Ribozym und ein RNA-Transkript von Trypanasoma brucei) getestet