뇌졸중 후 우울과 감정조절장애: TPH2 다형성을 중심으로

학위논문 (석사)-- 서울대학교 대학원 : 간호학과, 2013. 8. 최스미.뇌졸중 환자는 질병의 특성상 급성기를 넘기고 생존하여도 다양한 만성 장애가 동반되며, 특히 빈번하게 발생하는 뇌졸중 후 우울 (Post stroke depression)과 뇌졸중 후 감정조절장애 (Post stroke incontinence) 와 같은 뇌졸중 후 감정장애는 환자의 삶의 질을 저하시키고 사망률을 증가하는 큰 요인으로 보고되고 있다. 또한 가족 간호자의 부담감을 증가시키며 이는 환자의 재활에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 이에 뇌졸중 후 환자의 우울 (PSD) 및 감정조절장애 (PSEI)의 관련 요인에 대한 이해가 필요하다. 본 연구는 뇌졸중 발생 후 3개월에, 환자의 일반적, 임상적, 유전적 특성을 알아보고, 뇌졸중 후 우울과 감정조절정애에 미치는 요인을 파악하고자 한다. 특히 뇌졸중 후 우울과 감정조절장애가 TPH2 유전체 다형성과 관련 있는지 규명하여 뇌졸중 후 환자에게 제공되는 간호의 과학적 기초 자료를 제공하기 위한 서술적 조사연구이다. 연구 대상은 서울시내 일개 종합병원에서 뇌졸중으로 진단 받은 후 3개월 후 외래 진료를 받고 있는 환자 383명이었다. 2008년 3월부터 2010년 2월까지 연구에 참여하기로 동의한 환자에게 설문지와 유전학적 검사를 시행하였다. 자료 수집은 해당 병원의 연구대상자보호 심의위원회를 통과한 후 시작하였다. 연구 도구로 뇌졸중 후 우울은 Beck depression Inventory (BDI)를, 뇌졸중 후 감정조절장애는 김종성의 진단 기준을 이용하였다. 수집한 자료의 분석은 SPSS 21.0 통계 분석 프로그램을 이용하여 빈도, 백분율, 평균, 표준편차, χ2-test, Fishers exact test, 단계별 다중회귀분석 방법으로 분석하였다. 연구 결과는 다음과 같다 1) 본 연구에서 뇌졸중 후 우울은 18% (69명), 뇌졸중 후 감정조절장애는 11% (41명) 발생하였다. 2) TPH2 단일염기다형성 중 rs10879355는 뇌졸중 후 감정장애와 유의한 차이가 없었으나, rs4641528은 뇌졸중 후 우울 (p=.015), 뇌졸중 후 감정조절장애 (p=.040)와 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 3) 뇌졸중 후 우울은 운동장애 (p<.05), 감각장애 (p<.05), 구음장애 (p<.01), 입원시 NIHSS score (p<.01), 입원시 mRs (p<.05), 3개월 후 mRs (p<.01)에 따라서 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 4) 뇌졸중 후 감정조절장애는 뇌병변 위치 (p<.05), 입원시 NIHSS score (p<.01), 3개월 후 mRs (p<.05)에 따라서 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 5) 성별, 나이, 유의한 변수로 단계별 다중회귀분석을 실시한 결과 입원시 NIHSS score (β=.123)와 3개월 후 mRs (β=1.181) 변수가 뇌졸중 후 우울에 영향을 미치는 요인임이 규명되었다. 6) 성별, 나이, 유의한 변수로 단계별 다중회귀분석을 실시한 결과 TPH2 단일염기다형성인 rs4641528 (β=1.706)과 입원시 NIHSS score (β=.154) 변수가 뇌졸중 후 감정조절장애에 영향을 미치는 요인임이 규명되었다. 본 연구는 뇌졸중 후 3개월 된 환자에서, 뇌졸중 후 우울과 감정조절장애 유병률을 파악하였고 뇌졸중 후 우울과 감정조절장애에 영향을 미치는 요인을 규명하였다. 특히 일반적, 임상적 요인과 더불어 유전학적 요인인 TPH2 유전체 다형성과 관련성을 파악하였다. 따라서, 이 연구의 결과는 뇌졸중 후 환자에게 제공되는 간호의 과학적 근거를 제시할 수 있으며, 나아가 이를 기초로 간호의 질 향상에 기여할 수 있을 것이다.Stroke survivors often have chronic disabilities such as motor dysfunction, sensory dysfunction, dysarthria and ataxia. Post stroke emotional dysfunction (PSED) including post stroke depression (PSD) and emotional incontinence (PSEI) has been also reported to be common in these patients. It is necessary to understand the risk factors associated with PSD and PSEI. The aim of this study was to identify the general, clinical and genetic characteristics of patient at 3 months post stroke and factors associated with to PSD and PSEI at 3 months after stroke. Specifically, the present study was to investigate the association between different genetic variants of the TPH2 gene and PSD as well as PSEI at 3 months after stroke. This study was a secondary analysis from the primary study (S Choi-Kwon et el., 2012). A total of 383 patients who were followed at 3 months were finally included in the descriptive study. They were recruited from Asan Medical Center in Korea with a diagnosis of acute stroke. Collection of demographic and clinical data and assessment of PSD and PSEI and DNA analysis were performed. The data were analyzed with χ2-test, Fishers exact test, and Multiple Regression Analysis, using SPSS (version 21.0). The results of the study were as follows: 1) Eighteen % (n=69) of the post stroke patients were PSD and eleven % (n=42) of the subjects were PSEI at 3 months after stroke. 2) No differences in the rs10879355 were observed between the patients with and without PSD and PSEI. However, the genotype frequencies of rs4641528 differed significantly 3months post stroke between the patients with and without PSD (p= .015) and PSEI (p= .40). 3) PSD was significantly different by motor dysfunction (p< .05), sensory dysfunction (p< .05), dysarthria (p< .05), high NIHSS score at admission (p< .01), mRs at admission (p< .05), and mRs after 3months (p< .01). 4) PSEI was significantly different by lesion location (p< .05), high NIHSS score at admission (p< .01), and mRs after 3months (p< .01). 5) In a stepwise multiple regression analysis including age, gender, and factors in univariate analysis (p< .05), the NIHSS score (β= .123) and mRs at 3 months (β=1.181) were associated with PSD. 6) In a stepwise multiple regression analysis including age, gender, and factors in univariate analysis (p< .05), rs4641528 (TPH2 SNPs) (β=1.706) and the NIHSS score (β= .154) were associated with PSEI. The results of the study demonstrated the contributions from both genetic factors and physical dysfunction interacting in the development of PSD and PSEI at 3 months post stroke. This study in nursing practice may also contribute to the understanding of disease risks and its influence on disease management.Table of Contents I. Introduction 1 1. Background 1 2. Purpose 3 3. Definition of terms 4 II. Literature Review 5 1. PSD and PSEI 5 2. TPH2 SNPs 9 III. Methodology 12 1. Study Design 12 2. Subjects 12 3. Measurements 13 4. Data collection 16 5. Data analysis 18 IV. Results 19 1. Characteristics of the patients 19 2. Prevalence of PSD and PSEI at 3 months post stroke 23 3. Factors associated with PSD and PSEI 23 V. Discussion 28 VI. Conclusion 32 Reference 33 Korean Abstract (국문초록 ) 41Maste