Single Nucleotide Polymorphisms of Ataxia Telangiectasia Mutated and the Risk of Papillary Thyroid Carcinoma

학위논문 (박사)-- 서울대학교 대학원 : 의학과, 2015. 2. 권택균.서론: 갑상선 유두암에 대한 감수성과 관련된 유전적 인자들은 잘 알려져 있지 않다. 이 연구를 통해 ATM (ataxia telangiectasia mutated) 유전자의 단일 염기 다형 (single nucleotide polymorphism) 과 갑상선 유두암의 연관성을 분석하였다. 방법: 본 연구는 병리 검사 결과 갑상선 유두암으로 확진된 437명의 환자와 갑상선 결절이 없고 암의 병력이 없는 184명의 대조군을 대상으로 하였다. 다섯 개의 ATM 단일 염기 다형들 (rs189037, rs664677, rs373759, rs664143, rs4585) 의 유전자형을 TagMan assay법으로 분석하였다. 교차비와 95% 신뢰구간을 로지스틱 회귀분석법을 통해 계산하였다. 연관 불균형 (linkage disequilibria) 과 단상형 (haplotype) 을 유전자형 자료를 통해 평가하였다. 결과: 다섯 개의 ATM 단일 염기 다형들은 각각 평가하였을 때는 환자군과 대조군 간에 차이를 보이지 않았다. 세 개의 ATM 단일 염기 다형들 (rs373759, rs664143, rs4585) 은 강한 연관 불균형 (D = 1.00, P < 0.001) 을 보였다. 이 세 개의 단일 염기 다형 부위의 세 개의 단상형들 (C-A-G), (T-G-T), (C-G-T) 을 분석한 결과, ATM 단일 염기 다형 (C-G-T) +/- 는 ATM 단일 염기 다형 (C-G-T) -/- 보다 나이와 성별을 보정하였을 때 갑상선 유두암의 낮은 위험도와 연관되었다 (P = 0.03). 결론: 본 연구에서 ATM 단상형 [rs373759(C)-rs664143(G)-rs4585(T)] 은 갑상선 유두암의 낮은 위험도와 연관되었다. 이를 통해 ATM 단일 염기 다형이 한국인의 갑상선 유두암의 발생과 중요한 연관성을 가질 수 있을 것으로 판단된다.목 차 초록 i 목차 iii 표 및 그림 목록 iv 서론 1 연구 대상 및 방법 4 결과 9 고찰 12 참고문헌 20 초록 (영문) 37Docto