Expression und Funktion von Nosip während der Entwicklung von Xenopus laevis

Nosip, auch bekannt als nitric oxide synthase interacting protein, gehört aufgrund seines Aufbaus und seiner Struktur zu der Proteinfamilie der U-Box Ubiquitin E3 Ligasen. Die Expression von Nosip ist ubiquitär in vielen verschiedenen Geweben. Im Mausmodell konnte Nosip bereits eine Interaktion mit der Proteinphosphatase PP2A zugeschrieben werden, welche mit verantwortlich für die Entstehung einer Holoprosencephalie und der mit dieser einhergehenden Fehlbildungen gemacht wird. Allerdings bleibt der Pathomechanismus, in welchem Nosip agiert, bislang weitestgehend unverstanden, weshalb hier nun mit Hilfe des Modellorganismus Xenopus laevis in Bezug auf die Funktion von Nosip während der Neuralentwicklung nähere Untersuchungen durchgeführt werden sollten. Um einen besseren Einblick in die Funktion von Nosip in diesen Strukturen zu erlangen, wurden Funktionsverluststudien durch die Injektion eines auf Spezifität geprüften anti-sense Morpholino Oligonukletids durchgeführt. Hierbei zeigte sich durch den Funktionsverlust von Nosip eine Abnormalität in der Entwicklung des Auges, des Gehirns und den kranialen Knorpelstrukturen. Um die Pathophysiologie der durch Nosip Depletion verursachten Defekte besser verstehen zu können wurden in dieser Arbeit verschiedene Mechanismen des Signalwegs von Nosip in der Interaktion mit Rbp1 diskutiert. Demzufolge könnte Nosip ein Zielgen für kongenital erworbene Erkrankungen der oben beschriebenen Strukturen darstellen und ein besseres Verständnis der Funktion von Nosip für die zukünftigen Behandlungsansätze entscheidend sein