Stellenwert und prognostische Aussagekraft der Mutationsanalytik von c-kit und PDGFRα bei gastrointestinalen Stromatumoren

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind mesenchymale Tumoren des Verdauungstraktes. Charakteristisches Merkmal ist der immunhistochemische Nachweis des Tyrosinkinase-Rezeptors KIT (CD117). Die Prognose der Erkrankung ist heterogen, zur Abschätzung des Malignitätsrisikos wird gemeinhin eine Kombination aus den Parametern "Tumorgröße" und "Mitoserate" herangezogen. Ziel der Arbeit war die Klärung der Frage, ob der Mutationsstatus in für c-kit und PDGFRα einen Einfluss auf das tumorspezifische Überleben (DSS) oder das tumorfreie Überleben (DFS) hat. Von n=127 Patienten wurde in Paraffin eigebettetes Tumormaterial zur Untersuchung gebracht. Sämtliche Proben wurden auf Mutationen in c-kit und PDGFRα untersucht. Die hieraus generierten Daten wurden mit den klinischen Verlaufsdaten der Patienten in Verbindung gebracht. Insbesondere wurden hierzu Überlebenszeitanalysen in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben sowie das krankheitsspezifische Überleben durchgeführt. In einer Subgruppe mit Mutationen in den Codons 557/558 von c-kit Exon 11 ließ sich ein statistisch signifikant schlechteres krankheitsspezifisches Überleben zeigen. Das Auftreten einer Mutation in diesem Bereich geht mit einer signifikant höheren Wahrscheinlichkeit eines tumorbedingten Todes einher