Bestimmung der Heritabilität der DNA-Reparaturkapazität mit Hilfe zellbiologischer Tests

Die Ursachen für die Entstehung von Brustkrebs sind komplex. Etwa 5 % der Brustkrebserkrankungen sind durch Mutationen in den Suszeptibilitätsgenen breast cancer (BRCA) 1 und 2 bedingt und das Risiko folgt einem autosomal dominanten Erbgang. Bei den weitaus häufigeren sporadischen Mammakarzinomen bleibt der genetische Hintergrund unklar. Ein Teil der Patientinnen zeigt eine erhöhte Radiosensitivität und Mutagensensitivität gegenüber Kontrollen, die nicht in Mutationen der BRCA-Gene begründet ist. Dies lässt auf eine verminderte Reparaturfähigkeit schließen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Heritabilität der Reparaturkapazität anhand dreier zellbiologischer Tests, dem Mikronukleus (MN)-, dem Schwesterchromatidaustausch (SCE)- und dem Mitotic Delay (MD)-Test, zu bestimmen. Ein weiterer Aspekt der Arbeit soll die Annahme überprüfen, ob die behandelte Variante des MN- und SCE-Tests eine höhere Heritabilität aufweist als die unbehandelte Variante. Es wurde peripheres Blut von eineiigen und zweieiigen Zwillingen untersucht. Im MN-Test der unbehandelten Kulturen wurde eine niedrige Heritabiltiät (h² = 0,192) ermittelt; in den behandelten Kulturen konnte die Heritabilität nicht errechnet werden. Nach Herausnehmen zweier Extremwerte aus dem Kollektiv wurde eine hohe Heritabilität (h² = 0,69) ermittelt. Im SCE-Test wurden bei den unbehandelten Kulturen (h² = 0,702) und bei den behandelten Kulturen (h² = 0,640) hohe Heritabilitäten ermittelt. Im Mitotic Delay wurde eine extrem hohe Heritabilität (h² = 0,971) berechnet. Meine Ergebnisse bestätigen jedoch die Annahmen aus der Literatur, dass die Varianz der Reparaturfähigkeit zu einem großen Anteil durch genetische Faktoren bedingt ist. Außerdem scheint die Heritabilität der Reparaturkapazität in den behandelten Kulturen tatsächlich höher zu sein. Dies muss an größeren Kollektiven überprüft werden, um die Befunde statistisch abzusichern