Entwicklung eines Therapieansatzes zur Behandlung des Pankreaskarzinoms mit rekombinanten clostridiellen Endosporen

Clostridien bieten einen alternativen und vielversprechenden Therapieansatz, um Krebserkrankungen zu bekämpfen. Rekombinante Sporen können intravenös appliziert werden, keimen nur im hypoxischen Bereich des Tumorgewebes aus und ermöglichen so eine gezielte Abgabe von Wirkstoffen gegen den Tumor. Das C. perfringens Enterotoxin CPE führt durch Bindung an Claudin-4-Rezeptoren, welche im Pankreaskarzinomgewebe bis zu 1000fach überexprimiert werden, zur Lyse der Krebszelle. Für die Anwendung in der Krebstherapie kommt C. perfringens auf Grund seiner pathogenen Eigenschaften nicht in Frage. Da dieser das Toxin nur sporulationsabhängig produziert, muss das Toxin für den Transport durch die Cytoplasmamembran in den gewählten apathogenen Stämmen (C. acetobutylicum bzw. C. sporogenes) an ein Signalpeptid gekoppelt werden. Es sollte ein Expressionssystem entwickelt werden, welches die Verwendung von E. coli als Zwischenwirt erlaubt. Gleichzeitig sollte das System für den Einsatz in der Krebstherapie dahingehend optimiert werden, dass eine ausreichende Konzentration an CPE produziert und auch sezerniert wird