Mutationsscreening und alternative Spleißvarianten des Glutamattransporters EAAT2 bei amyotropher Lateralsklerose

Bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose wurde eine selektive Expressionsminderung des Glutamattranporters EAAT(Excitatory amino acid transporter)2 in pathogenetisch relevanten Hirnregionen, dem sensomotorischen Cortex, gefunden. Die glutamaterge Dysfunktion führt durch verminderte Glutamatwiederaufnahme und einen synaptischen Glutamatexzess zu einer Überaktivierung postsynaptischer Glutamatrezeptoren mit nachfolgendem Neuronenuntergang. Ziel der vorliegenden Arbeit war ein Mutationsscreening der codierenden Sequenzen des Glutamattransporters EAAT2. Des Weiteren wurden fünf der alternativ / aberranten EAAT2-Spleißprodukte in Hinsicht auf ihr Vorkommen bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose und Kontrollpatienten in dieser Studie ermittelt. Die vorliegende Studie zeigt, dass Sequenzabweichungen der kodierenden Regionen der gliären EAAT2-DNA nicht die primäre Ursache der sporadischen Form der amyotrophen Lateralsklerose bei den hier untersuchten Patienten darstellt. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen an, dass die Expression der variabel gespleißten EAAT2-RNA-Arten bei der amyotrophen Lateralsklerose viel komplexer ist als ursprünglich angenommen. Keines der in der Studie analysierten EAAT2-Transkripte kann als spezifisch für die amyotrophe Lateralsklerose bezeichnet werden