Desarrollo y estabilidad vascular : implicancias en el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS)

Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) is a severe complication of ovarian\nstimulation with gonadotropins in assisted reproductive techniques. In OHSS, hCG\nstimulates an overproduction of vascular endothelial growth factor (VEGF), the main\nresponsible for the increase in vascular permeability. This produces edema, ascites, and\nin severe cases, pulmonary and renal failure. However, in addition to VEGF, other\nsystems are involved in the regulation of vascular permeability. Based on this\nknowledge, the following hypotheses were proposed:\n* Inhibition of VEGF or Angiopoietin system (ANGPTs) in OHSS affects ovarian\nangiogenesis, decreasing the vascular permeability that leads to the development of\nascites and therefore, improves ovarian function.\n* S1P levels are decreased in patients at risk of developing OHSS, being partly\nresponsible for the high vascular permeability observed in these patients.\nThe results of this Thesis provide knowledge to elucidate the etiology of OHSS\nand to detect biomarkers (VEGF, ANGPT-1, S1P) that could be used to prevent the\ndevelopment of OHSS and to help doctors to choose the best strategy for ovarian\nstimulation for each patient.Fil: Scotti, Leopoldina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaEl Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS) es una complicación severa\nde la estimulación ovárica con gonadotrofinas en tratamientos de fertilización asistida.\nLa relación entre la gonadotrofna coriónica humana (hCG) y OHSS esta mediada en\nparte por la producción de factores angiogénicos, como el factor de crecimiento del\nendotelio vascular (VEGF). Sin embargo, durante la angiogénesis además del VEGF,\notros sistemas participan en la formación de una vasculatura madura y funcional. En\nbase a estos antecedentes, se postularon las siguientes hipótesis:\n* La inhibición del sistema de VEGF o del sistema de Angiopoyetinas (ANGPTs) en el\nOHSS afecta la angiogénesis ovárica, disminuyendo la permeabilidad vascular que\nconduce al desarrollo de ascitis y por consiguiente, mejora la función ovárica.\n* Los niveles de S1P se encuentran disminuidos en pacientes con riesgo a desarrollar\nOHSS, siendo en parte responsable de la alta permeabilidad vascular observada en\nestas pacientes.\nEn conclusión, los resultados de esta Tesis aportan conocimientos para dilucidar\nla etiología del OHSS como también para detectar biomarcadores (VEGF, ANGPT-1,\nS1P) que podrían ser utilizados para prevenir el desarrollo de OHSS y por consiguiente,\nayudar a los médicos a elegir la mejor estrategia de estimulación ovárica para cada\npaciente