Caracterización virológica de los pacientes tratados frente al virus de la hepatitis C con antivirales de acción directa libres de interferón que no consiguen respuesta viral sostenida

La hepatitis C es una enfermedad del hígado causada por el virus del mismo nombre que puede dar lugar a una infección aguda o crónica. Este virus se considera la primera causa de cirrosis descompensada, de carcinoma hepatocelular, de trasplante hepático y de muerte por causa hepática. En este estudio se informa del uso de retratamiento guiado por resistencia de pacientes que fallaron los regímenes previos que contenían inhibidores de NS5A en la cohorte multicéntrica GEHEP-004. Este es el mayor estudio de cohortes de resistencia a antivirales de acción directa (ADDs) realizado en España. Nuestro objetivo es proporcionar recomendaciones sobre cómo usar la información de resistencia en situaciones donde Vosevi® puede no estar disponible. Antes del retratamiento, se realizó la secuenciación basada en la población de los genes NS3, NS5A y NS5B del VHC. Después de recibir un informe completo de interpretación de la resistencia, se eligió el régimen de retratamiento y se registró la respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la finalización del tratamiento (RVS12). Un total de 342 pacientes que experimentaron fallo virológic después del tratamiento con sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirina (54%), sofosbuvir / daclatasvir ± ribavirina (23%), o paritaprevir-ritonavir / ombitasvir ± dasabuvir ± ribavirina (20%) han sido estudiados. Después de un informe de resistencia, 186 pacientes fueron retratados. Se logró una RVS12 para el 88,1% de los pacientes que fallaron después de sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirina, el 83,3% de los pacientes que fracasaron después de sofosbuvir / daclatasvir ± ribavirina, el 93,7% de los pacientes que fallaron después de paritaprevir(ritonavir) + ombitasvir ± dasabuvir ± ribavirina. Mostramos cómo el retratamiento guiado por resistencias en conjunto con un informe interpretado permite alcanzar tasas de RVS cercanas al 90%. Nuestra hipótesis es que las tasas de RVS pueden incluso mejorarse si se discuten los datos de resistencia entre los virólogos experimentados y los clínicos que tratan. Creemos que nuestros datos pueden ser relevantes para países donde el acceso a las nuevas combinaciones de AADs es limitado. Por otro lado, analizamos la eficacia del tratamiento de primera línea AADs con información SARs basales en pacientes sin exposición previa a estos fármacos. Hemos realizado un estudio en el que participaron centros que colaboran en la cohorte de resistencias GEHEP-004, entre 2015 y 2017. Se ha realizado secuenciación de Sanger y se ha emitido un informe completo de resistencias. Con él, el médico decidió la terapia, la duración y el uso de ribavirina. Los datos de respuesta virológica sostenida (RVS12) están disponibles en 277 pacientes. La prevalencia de SARs no superó el 10%. La eficacia del tratamiento guiado por resistencias basales en nuestra cohorte ha sido alta en los genotipos de VHC más prevalentes en España. A pesar de las altas tasas de respuesta asociadas al tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC), no se adquiere inmunidad protectora, lo que permite la reinfección y la infección continua. Distinguir entre recaída y reinfección es crucial para el asesoramiento del paciente y para elegir el tratamiento más adecuado. Hemos realizado un profundo análisis filogenético con múltiples genes para evaluar el genotipo y la reinfección en 53 pacientes a los que se les tomaron muestras antes del inicio de la terapia y en el momento de la evaluación de la RVS12. El 60,4% estaba coinfectado con VIH y la gran mayoría se clasificó como personas usuarias a drogas por vía parenteral (78,6%), a menudo también coinfectadas con VIH. La transmisión fue sexual en siete casos, de los cuales cinco en hombres VIH positivos que tienen sexo con hombres. En general, la recidiva viral se dio en 44 pacientes, mientras que no se llegó a ninguna conclusión para cuatro pacientes. Cinco pacientes se reinfectaron con una cepa diferente de VHC, no detectándose en todos un genotipo diferente entre ambas muestras, lo que demuestra que la filogenia es necesaria no sólo para determinar el genotipo, sino también para distinguir entre la recidiva y reinfección intrasubtipo.Tesis Univ. Granada.Este trabajo ha sido apoyado por subvenciones del Fondo de Investigación Sanitaria (www.isciii.es) (PI15 / 00713), Plan Nacional de I + D + I y Fondo Europeo de Desarrollo Regional-FEDER (www.redes / redes / inicio (RD16 / 0025/0040), Fundación Progreso y Salud, Junta de Andalucía (http://www.juntadeandalucia.es/fundacionprogresoysalud/es) (PI-0411-2014), y GEHEP-SEIMC (GEHEP-004)