La vulnerabilitat a desenvolupar psicosi vista des del Trastorn Esquizotípic de la Personalitat: Estudi del continuum entre salut i esquizofrènia

Personalitat: Estudi del continuum entre salut i esquizofrènia. La recerca del Trastorn Esquizotípic de la Personalitat (TEP) proveeix dades per a una millor comprensió de l’esquizofrènia, ja que permet estudiar les bases psicopatològiques que comparteixen ambdós trastorns sense factors confusos com ara el tractament farmacològic, la institucionalització i la cronicitat de la malaltia. Pel fet que el deteriorament clínic de la malaltia s’iniciï abans de l’emergència de la simptomatologia psicòtica, les estratègies per a modificar el curs de l’esquizofrènia s’han centrat en la identificació tant de factors de risc com de simptomatologia prodròmica que permetin realitzar una intervenció precoç. L’objectiu de la present tesi és el d’aprofundir en la detecció de marcadors de vulnerabilitat a desenvolupar esquizofrènia. En primer lloc, s’ha validat el Qüestionari de Personalitat Esquizotípica (SPQ) per a detectar trets esquizotípics de forma precoç en la població, i en segon lloc, s’ha estudiat el biomarcador ERN per a detectar dèficits en la monitorització de la conducta i la seva reversibilitat amb el fàrmac antagonista dopaminèrgic risperidona. Els resultats mostren, per una banda, unes bones propietats psicomètriques per a l’SPQ (alfa de Cronbach= 0.90 (0.57-0.83)), i el model factorial que millor s’ajusta al constructe és el de 4 factors paranoide, que diferencia els factors: Cognitiu-Perceptiu, Negatiu, Desorganitzat, i Paranoide. D’altra banda, les persones amb TEP varen mostrar una disminució de l’ona ERN en comparació amb el grup control i també un pitjor rendiment en una tasca de temps de reacció amb elecció (Eriksen Flanker Task). Aquests dèficits en la monitorització de la conducta varen ser revertits posteriorment amb l’administració de risperidona en el grup TEP, en que va empitjorar el rendiment del grup control. Aquests fet obeeix al fet que la dopamina regula les funcions cognitives seguint un model d’U invertida, en que els efectes dels fàrmacs dopaminèrgics depenen dels nivells basals de rendiment. Així, mentre que en voluntaris sans l’administració del fàrmac desplaça el rendiment cap a l’esquerra del punt òptim empitjorant-lo, la reducció de la hiperactivació dopaminèrgica en l’esquizotípia millora la monitorització de la conducta.The Schizotypal Personality Disorder (SPD) research provides data for a better understanding of schizophrenia, as it allows to study the psychopathological bases that share both disorders without confusing factors such as pharmacological treatment, institutionalization and chronicity of the illness. Due to the fact that the clinical deterioration of the disease starts before the emergence of psychotic symptoms, the strategies to modify the schizophrenia course focused on the identification of risk factors and prodromal symptoms that allows an early intervention. The objective of this thesis is to deepen in the detection of vulnerability markers to develop schizophrenia. First of all, the Schizotypal Personality Questionnaire (SPQ) has been validated to detect early-stage schizotyal features in the population, and secondly, ERN biomarker has been studied to detect deficits in behavioral monitoring and its reversibility with the dopaminergic antagonist drug risperidone. The results show, on the one hand, good psychometric properties for the SPQ (Cronbach’s alpha = 0.90 (0.57-0.83)), and the factorial model that best fits the construct is the 4-factor paranoid, which differentiates the following factors: Cognitive-Perceptive, Negative, Disorganized, and Paranoid. On the other hand, people with TEP showed a decrease in ERN wave compared to the control group and also a worse performance in a time of reaction with choice (Eriksen Flanker Task). These behavior monitoring deficits were subsequently reversed with the administration of risperidone in the TEP group. Paradoxically, the control group performance worsened with the administration of risperidone. This is due to the fact that dopamine regulates cognitive functions following an inverted-U model, in which the effects of dopaminergic drugs depend on the basal performance levels. Thus, whereas in healthy volunteers the drug administration displaces the performance to the left of the optimum point by worsening it, the reduction of the dopaminergic hyper activation in schizotypy improves the monitoring of the behavior