INO80 complex regulates the G1-to-S transcriptional wave through MBF

In eukaryotic cells a key regulatory step of cell cycle occurs in late G1, which has been termed “Start” in yeast cells. At this point, cells determine whether they will go to through a new round of proliferation, or choose alternative pathways; cell cycle arrest or sexual differentiation. In fission yeast, the MBF complex controls the transcriptional activation of some genes of G1/S transcriptional wave, including cdc18, cdt1 (necessary to prevent onset of mitosis before of completion of DNA synthesis), and cdc22 (ribonucleotide reductase). Control of MBF activity is essential for normal cell cycle progression. It has been found that MBF complex is bound to the promoter of its target genes throughout the cell cycle, implicating that MBF activity is not regulated by pure binding to DNA. We purified novel inetractor of MBF complex, INO80 complex. Here we demonstrate that INO80 regulates cell cycle genes through MBF, and that proper acetylation of histone variant H2A.Z is crucial for MBF dependent transcription.En las células eucariotas el paso clave en la regulación de ciclo celular ocurre en el final de la fase G1, nombrado como “Start” en levadura. En este punto, las células determinan si pasaran por nueva ronda de la proliferación, o elegirán vías alternativas: parada del ciclo celular o diferenciación sexual. En S. pombe, el complejo MBF controla la activación de la transcripción de algunos genes necesarios para la transición G1 / S, incluyendo cdc18, cdt1 (necesario para evitar el inicio de la mitosis antes de la finalización de la síntesis de ADN), y cdc22 (ribonucleótido reductasa). El control de la actividad MBF es esencial para la progresión normal del ciclo celular. El complejo MBF se une a los promotores de los genes, a lo largo del ciclo celular, implicando que la actividad de MBF no esta regulada por el simple hecho de unión al DNA. Hemos purificado un interactor nuevo de MBF, el complejo INO80. En esta tesis demostramos que INO80 regula los genes del ciclo a través de MBF, y que la acetilación adecuada de la histona H2A.Z es crucial para la transcripción de los genes MBF