Factores predictivos de respuesta en el tratamiento del cancer de recto: estudio de la asociación entre la activación del factor nuclear KB (NF-KB), la proteína inhibitoria Flice (FLIP) y el factor inducido por la hipoxia (HIF-1α) con la respuesta a la radio–quimioterapia neoadyuvante

El tractament estàndard del càncer de recte localment avançat, estadis II i III, és la ràdio- quimio adjuvant amb la qual s’arriba a obtenir un 20% de respostes completes patològiques (RCP). El millor marcador de resposta al tractament neoadjuvant i del pronòstic és l’obtenció d'una resposta completa patològica. La predicció del pronòstic i de la resposta a la radio-quimioteràpia basada en l’expressió de 5 proteïnes (c-FLIPL/s, HIF-1α, β-catenina, p65, i P105 / p50 NF-κβ) és la base d’aquest treball retrospectiu. Es va confeccionar array de teixits per l’estudi immunohistoquímic amb mostres representatives de 152 malalts del tumor d'origen, mostres obtingudes després de l’aplicació del tractament neoadjuvant així com mostres de teixit normal per poder realitzar els controls adients. Quatre perfils inmunohistoquímics s'han mostrat com factors independents per la supervivència lliure de progressió i la combinació de tres dels biomarcadors estudiats han demostrat que tenen signficació pronòstica. Amb l'estratègia d'identificar en els pacients aquests marcadors, es pot identificar aquells malalts amb pitjor pronòstic i utilitzar en aquests casos tractaments alternatius o més intensos.El tratamiento estándar del cáncer de recto localmente avanzado, estadios II y III, es la radio-quimioterapia adyuvante, con el que se llega a obtener un 20% de respuestas completas (RCp) patológicas. El mejor marcador de respuesta al tratamiento neoadyuvante y de pronóstico es la obtención de una respuesta completa patológica, que se caracteriza por la esterilización de células tumorales en la pieza quirúrgica. La predicción del pronóstico y de respuesta a la radio-quimioterapia basada en la expresión de 5 proteínas (c-FLIPL/s, HIF-1α, β-catenin, p65, and p105/p50 NF-κβ) es la base de este estudio retrospectivo. Se confeccionó un array de tejidos para el estudio inmunohistoquímico con muestras representativas del tumor de origen de 152 pacientes, muestras obtenidas tras aplicación del tratamiento neoadyuvante y muestras de tejido normal para realizar los controles adecuados. Cuatro perfiles inmunohistoquímicos se han mostrado como factores independientes para la supervivencia libre de progresión. La combinación de tres de los perfiles estudiados han demostrado que tienen significación pronóstica. Con la estrategia de determinar en los pacientes estos marcadores, se puede identificar aquellos pacientes con peor pronóstico y utilizar en estos casos tratamientos alternativos o más intensos.The standard treatment for locally advanced rectal cancer, in stages II and III, is neoadjuvant radiochemotherapy. The best indicator of response to neoadjuvant treatment and therefore of prognosis, is obtaining a pathological complete response (pCR). The prediction of both prognosis and response to radio-chemotherapy based on the expression of 5 proteins (c-FLIPL / S, ...) is the basis of this retrospective study. An array of tissue for immunohistochemical study was performed with representative samples of the tumor of origin of 152 patients, samples obtained after neoadjuvant therapy and samples of normal tissue as controls. The results have been associated with the clinical response obtained. Four immunohistochemical profiles have been shown as independent factors for progression-free survival. The combination of three of these profiles has shown to have prognostic significance. With the strategy of determining these indicators in patients, it may be identified those patients with a worse prognosis and in this case, the use of either alternative