Neurophysiological correlates of reward processing and cognitive control in Borderline Personality Disorder patients with and without self-harm history

El trastorno límite de la personalidad (TLP) es un trastorno mental grave. Las profundas perturbaciones en la regulación del afecto y el control de los impulsos que se observa en estos pacientes han sido relacionadas con un pobre control inhibitorio prefrontal, lo que sugiere una desregulación de las redes fronto-límbicas responsables del control ejecutivo y el procesamiento de la recompensa. Esta tesis está dedicada al estudio del procesamiento de la recompensa y los mecanismos de control cognitivo en pacientes con TLP. En particular, se pretende examinar las posibles alteraciones en estas funciones cognitivas de orden superior mediante el uso de técnicas neurofisiológicas (resonancia magnética funcional: fMRI y Potenciales Evocados: ERP) y psicométricas, a fin de obtener una mejor comprensión de la fenomenología del TLP, y más concretamente, de las conductas autolesivas no suicidas (NSSI). Para este propósito, noventa y seis participantes, divididos en tres grupos (pacientes con TLP con los pacientes NSSI, BPD sin NSSI y controles sanos), fueron evaluados para su inclusión en el estudio. De esta muestra inicial, diferentes subgrupos de sujetos participaron en cuatro experimentos diferentes. En el primero, se analizaron dos componentes relacionadas con la recompensa en una muestra de dieciocho pacientes con TLP y dieciocho controles sanos mediante ERP. El segundo fue un estudio de fMRI en el que se estudiaron las regiones cerebrales relacionadas con el procesamiento de la recompensa en una muestra amplia de cuarenta pacientes con TLP (agrupados en función de la presencia o no de NSSI) y veinte controles sanos. En tercer lugar, se realizó un estudio de ERP en el que se analizó el procesamiento de errores en un grupo de treinta y cuatro pacientes con TLP (agrupados en función de la presencia de NSSI) y diecisiete controles sanos. Por último, la capacidad metacognitiva se evaluó en una muestra grande de treinta y seis sujetos con TLP y treinta y seis sujetos sanos. En resumen, los resultados obtenidos muestran que los pacientes con TLP presentan alteraciones relacionadas con el procesamiento de la recompensa. En concreto, estos pacientes presentan una disminución en la amplitud del componente Feedback Related Negativity y de la potencia de la actividad Theta. Además, los pacientes con TLP con NSSI presentan una mayor actividad en la corteza orbitofrontal en comparación con los pacientes con TLP sin NSSI y los controles sanos, asociada al procesamiento de la recompensa. Por otra parte, en relación con el control cognitivo, los mecanismos de monitorización del error están preservados en el TLP (incluso en aquellos con NSSI). Sin embargo, los pacientes con TLP muestran déficits en su capacidad metacognitiva de los procesos de autorregulación y control cognitivo implicados en sus actividades diarias. Todos estos resultados nos permiten una mejor comprensión del TLP y las NSSI, y sugieren nuevas líneas de investigación futuras.Borderline Personality Disorder (BPD) is a serious mental disorder. The profound disturbances on affect regulation and impulse control observed in BPD patients have been related to a weakening of prefrontal inhibitory control, suggesting a dysregulation of the frontolimbic networks responsible of executive control and reward processing. This thesis is devoted to the study of reward processing and cognitive control mechanisms in BPD patients. In particular, this dissertation aims to examine possible alterations in these higher order cognitive functions by using neuropshysiological (functional MRI and Event Related Potentials: ERP) and psychometric techniques, in order to reach a better understanding of the BPD phenomenology, and most concretely, of non-suicidal self-injury behaviours (NSSI). For this purpose ninety-six participants, divided in three groups (BPD patients with NSSI, BPD patients without NSSI and healthy controls), were assessed for their participation in the study. Of this initial sample, different sub-groups of subjects participated in four different experiments. In the first one, we analyzed two specific reward-related ERP components in a sample of eighteen BPD patients and eighteen healthy controls. The second one was an fMRI study in which brain reward areas are investigated in a large sample of forty BPD patients (grouped in function of the presence of NSSI) and twenty healthy controls. Third, we conducted an ERP study in which the error processing was analyzed in a group of thirty-four BPD patients (grouped in function of the presence of NSSI) and seventeen healthy controls. Finally, the metacognitive capacity was assessed in a large sample of thirty-six BPD subjects and the corresponding thirty-six healthy subjects. In summary, the results obtained show that BPD patients present reward-related alterations. In particular, these patients exhibit a decrease in the amplitude of the Feedback Related Negativity ERP-component and of the power of theta activity. In addition, those BPD patients with NSSI present an enhanced activity in the Orbitofrontal Cortex compared to those BPD patients without NSSI and healthy controls. Moreover, in relation to cognitive control,, error monitoring mechanisms are preserved in BPD patients (even in those with NSSI). However, BPD patients show deficits in metacognitive monitoring on daily self-regulation and cognitive control processes. All these results allow us a better understanding of NSSI and BPD, and suggest new lines of future research