TDAH en adultos: Factores genéticos, evaluación y tratamiento farmacológico

El trabajo de tesis doctoral está centrado en el estudio del trastorno por déficit de atención (TDAH) en adultos. Se presentan un total de cuatro artículos publicados en revistas con factor de impacto. Los dos primeros sobre factores genéticos, el tercero sobre la validación en español del cuestionario ASRS 1.1 de la OMS para el cribaje del TDAH en adultos y el útlimo sobre el tratamiento farmacológico del TDAH en esta población. Las conclusiones más relevantes son:1. Los resultados de los estudios de asociación de tipo caso-control poblacional realizados sobre un total de 19 genes relacionados con el sistema de neurotransmisión serotoninérgico aportan evidencias de la contribución de los genes DDC (descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) y 5HT2A (receptor de serotonina 2A) al TDAH tanto en adultos como en niños. Además, el efecto del gen 5HT2A es específico del subtipo clínico combinado. Se ha identificado también asociación entre el gen MAOB (monoamina oxidasa B) y el TDAH sólo en adultos, sugiriendo un papel en la persistencia del trastorno a lo largo de la vida. 2. Los estudios de asociación de tipo caso-control realizados sobre 10 genes que codifican neurotrofinas o sus receptores han permitido relacionar el gen CNTFR (receptor del factor neurotrófico ciliar) con el TDAH tanto en adultos como en niños. Además, los resultados presentados aportan evidencias de una asociación específica entre el TDAH infantil y los genes NTF3 (neurotrofina 3) y NTRK2 (receptor tirosina quinasa neurotrófico tipo 2), sugiriendo su potencial influencia en los cambios de la sintomatología del TDAH a lo largo de la vida. 3. El cuestionario ASRS v1.1 aprobado por la O.M.S. para su uso en español presenta unas adecuadas características psicométricas, que justifican su utilidad como herramienta para detectar casos de pacientes adultos con TDAH en el contexto clínico ambulatorio. El cuestionario ASRS v1.1 optimiza su rendimiento al ser puntuado en un rango entre 0 y 24 y considerando como punto de corte un total de 12 unidades. 4. El metilfenidato en sus dos formulaciones LI y OROS es un tratamiento efectivo y seguro. El cambio de metilenidato LI a metilfenidato OROS es seguro y efectivo en adultos con TDAH. El tratamiento con metilfenidato OROS se asocia a una mejora en el cumplimiento terapéutico y la efectividad. La mayoría de pacientes prefieren realizar el tratamiento con metilfenidato OROS.That doctoral thesis is focus on the study of Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. It is composed by four papers published in journals with impact factor. The first two papers are focus on genetic factors; the third is the Spanish validation of WHO ASRS 1.1 screening scale for adults and the last is focus on pharmacological treatment of ADHD in adults. The most relevant conclusions are: 1. Results of the poblational case-control association studies performed on 19 candidate genes involved in the serotoninergic neurotransmission pathway showed evidences of the contribution of the DDC and 5HT2A genes as in adults as in children. The effect of the 5HT2A gene is specific for the combined ADHD clinical subtype. An association between MAOB gene and ADHD only in adults was observed, that suggest a role in the persistence of ADHD across life span.2. Results of the poblational case-control studies performed on 10 genes that encode neurotrophins or their receptors showed an association between CNTFR gene with ADHD as in adults as in children. Results presented showed evidences of an specific association between childhood ADHD and NTF3 and NTRK2 genes, that suggested their potential influence in the changes of ADHD symptoms across the life span. 3. The ASRS v1.1 scale approved by WHO for its use in Spanish presents good psychometric characteristics that justify its utility as tool for screen ADHD in adults in clinical out-patient context. We found the best psychometric characteristics of ASRS v. 1.1 using a quantitative ranking between 0 and 24 points, setting as cut-off 12 points. 4. Methylphenidate in its two formulations IR and OROS is an effective and safe treatment in adults with ADHD. The change of Methylphenidate IR to Methylphenidate OROS is safety and effective in adults with ADHD. The switch from IR to OROS methylphenidate was associated with an improvement in both adherence and effectiveness. OROS methylphenidate was preferred by the majority of the patients