MicroRNA circolanti nell'invecchiamento e nelle patologie età-­‐associate

I'microRNA' (miRNA),' in'particolare' i'miRNA'circolanti,' sono'alcuni'dei'nuovi'marcatori'molecolari'promettenti'nella' diagnosi'di'malattie'età@correlate'come'le'patologie'cronico@degenerative'o'le'patologie'cardio'vascolari'(CVD).'Scopo' del'presente'lavoro'è'identificare'quali'tra'i'miRNA'circolanti'hanno'un'andamento'correlato'all’aumentare'dell’età'al' fine' di' determinare' quale' miRNA' subisce' maggiormente' una' modulazione' età@dipendente.' Utilizzando' il' miRNA' profiling,' sono' stati' analizzati' 365' miRNA' circolanti' provenienti' da' pazienti' tra' i' 20' e' i' 100' anni.'Mediante' l’analisi' statistica' EFA' (Exploratory' Factorial' Analysis),' i'miRNA' circolanti' sono' stati' suddivisi' in' tre' gruppi' con' andamenti' diversi:' il'miR@21' risulta' essere' il' più' espresso' e' perciò' viene' reclutato' per' essere' ulteriormente' validato' su' una' casistica' più' ampia' tramite' il' metodo' RT@qPCR.' Il' suddetto' miRNA' ha' riprodotto' l’andamento' precedentemente' osservato'tramite'il'miRNA@profiling'aumentando'negli'ottantenni'e'diminuendo'nei'centenari.'Analizzando'i'pathways' metabolici'coinvolti'nell’espressione'dei'miRNA'appartenenti'ai'gruppi'2'e'3'comprendenti'il'miR@21,'è'emerso'che'il' TGF@β,' pathway' coinvolto' nella' risposta' infiammatoria,' è' quello' maggiormente' modulato.' Il' miR' in' analisi' agisce' inibendo'significativamente'il'mRNA'TGF@βR2'e'favorendo,'quindi,'uno'stato'infiammatorio.'In'conclusione,'i'pazienti' CVD'mostrano'un'aumento'del'miR@21'contrariamente'a'quanto'riscontrato'nei'figli'di'centenari:'ne'deriva'che'una' minore'espressione'del'miRNA@21'nel'siero'umano'è'indicativa'di'un'basso'livello'di'infiammazione.' 'MicroRNAs'(miRNAs),'in'particular'circulating'miRNAs,'are'some'of'the'promising'new'molecular'markers'in'the' diagnosis' of'ageArelated'pathologies' such'as' chronicAdegenerative' diseases'and' cardiovascular'diseases'(CVD).' The'aim'of'the'study'is'to'identify'which'of'the'circulating'miRNAs'have'an'ageArelated'trend.'Using'the'miRNA' profiling,' we' analysed' 365' circulating' miRNAs' in' plasma' from' patients' aged' 20' to' 100' years.' Exploratory' Factorial'Analysis'of'circulating'miRNAs'identify'three'groups'showing'different'trends:'the'miRA21'is'the'most' expressed'and'therefore'has'been'chosen'for'further'validation'on'a'larger'cohort'by'the'RTA'qPCR'method.'The' aforementioned' miRNAs' reproduced' the' trend' previously' observed' by' the' miRNAAprofiling:' the' expression' levels'of'miRA21''increase'significantly'in'octogenarians'and'decrease'in'centenarians.'Analysing'the'metabolic' pathways'involved'in'the'expression'of'miRNAs'belonging'to'groups''including'miRA21,'it'was'found'that'TGFA'β,' pathway'involved'in'the'inflammatory'response,'is'the'most'modulated.'The'tested'miR'inhibits'significantly'the' TGFAβR2'mRNA' promoting,' consequently,' an' inflammatory' condition.' In' conclusions,' CVD' patients' show' an' increase'of'miRA21,'despite' of'what'was' found' in'the' centenarians'offspring.'Overall' these'data' suggest' that'a' lower'expression'of'miRNAA21'in'human'serum'indicates'a'low'level'of'inflammation.