Acurácia do RNAm HPV no diagnóstico de lesões precursoras e do câncer cervical uterino : revisão sistemática

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de Doutora em Ciências da Saúde.O câncer cervical é a terceira neoplasia maligna mais comum em mulheres e a quarta em mortalidade em todo o mundo. Estudos recentes demonstraram que o rastreio baseado no teste de HPV de alto risco, em comparação com o teste de citologia, resultou em incidência significativamente mais baixa de NIC3+. Neste cenário, um teste com boa acurácia poderá ser usado sozinho ou em algoritmo no rastreio de lesões precursoras. Estudos prévios relataram que os testes de RNAm HPV, que revelam a expressão atual do oncogene HPV e evidências de sua desregulação por detecção de proteínas virais, possuem essas características. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar a acurácia do biomarcador de RNAm HPV em esfregaços cervicais para identificar neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 2 ou 3 e câncer cervical. Como objetivos secundários, especificou a acurácia dos testes de RNAm HPV entre mulheres com citologia de lesão cervical menor anterior e comparou a acurácia do teste de RNAm HPV e o teste de DNA hrHPV entre essas mulheres. Estudos elegíveis foram identificados por meio da pesquisa de bases de dados eletrônicas no Medline via Pubmed, Lilacs, Cochrane Library, Embase e literatura cinza, de trabalhos publicados entre janeiro de 1990 e junho de 2018. Esta revisão incluiu estudos observacionais em que o teste de diagnóstico de RNAm HPV foi comparado ao teste de referência, histopatológico. Após a triagem, 61 estudos, incluindo 29.674 pacientes preencheram os critérios de inclusão da análise principal e foram analisados. Outros 8 estudos foram incluídos exclusivamente na análise de acurácia do RNAm HPV após triagem primária com DNA hrHPV, totalizando 69 estudos. A dicotomização foi realizada definindo NIC2, NIC 3 ou câncer invasivo (NIC2+) versus NIC1, infecção por HPV e normal (NIC-1). A análise foi discriminada pelos seguintes testes: Aptima, PreTect HPV Proofer, NucliSens EasyQ HPV, OncoTect e Quantivirus. Ao analisarmos por técnica, Aptima, com 28 estudos, exibiu sensibilidade e AUC superiores, mostrando para os desfechos NIC2+ e NIC3+ uma AUC de 0,8876 e 0,9184, uma sensibilidade combinada de 92,8% (IC 95% 91,9-93,7) e 95,6% (IC 95% 94,5-96,5), respectivamente; e PreTect HPV Proofer apresentou especificidade superior, de 79,4% (IC 95% 78,3-80,5) e 83,9% (IC 95% 82,2-85,5). Como conclusão este estudo demostra de que o teste de RNAm HPV é uma ferramenta adequada para o rastreio do câncer do colo do útero